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类风湿关节炎（RA）是一种常见的以关节慢性炎症为主要表现的系统性风湿性疾病，病因不明，致残率高，严重影响患者生活质量。我科于2006年2月至2009年3月间，对来院诊治的80例RA患者的治疗中，采用按序抽样和统一治疗方案进行治疗，并开展疗效和血沉、C反应蛋白的综合临床研究，现将结果报告如下：
1 资料和方法
1.1 病例及分组 80例患者中男性11例，女性69例，年龄22～68岁，平均年龄为42±8，病程为3月～8年，平均病程月为50±8。按入院先后顺序编号，将80例患者分成2组，单号入治疗组（40例），双号入对照组（40例）。
1.2 病例诊断标准 全部病例诊断均符合1987年美国风湿病学院关于RA的诊断标准[1]。所选病例均表现为活动期：关节肿痛指数≥3个，加下例两项或两项以上指标：a.血沉≥25mm/h或C反应蛋白≥10mg/L;b.晨僵≥1h;c.Ritchie关节指数>9。均无严重心、肝、肾等功能不全，活动性胃肠出血，血液及内分泌性疾病。
1.3 治疗方法 两组病例均给予灯盏花素注射液20mg/d，芬必得胶囊0.3 /Bid，雷公藤片2片/Bid;治疗组患者除用此药品外，另加用云克治疗（云克是成都云克药业有限公司生产的云克制剂—锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液）。在无菌条件下将A剂5ml注入B剂瓶中，充分振摇使B剂溶解，室温静置5分钟后缓慢静推，每日一次，连用20日为一疗程。（A剂每瓶含锝99Tc0.05μg，B剂每瓶含亚甲基二膦酸5mg，氯化亚物0.5mg）。
1.4 疗效评定标准 参照卫生部1993年制定标准。显效：症状和体征改善≥75%，血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）下降正常或接近正常;有效：症状和体征改善30%～75%，ESR、CRP有一定下降;无效：症状和体征改善<30%，ESR、CRP无改变或升高。
2 结果
2.1 治疗效果 治疗组40例显效10例（25%），有效26例（65%），无效4例（10%），总有效率为90%;对照组40例，显效5例（12.5%），有效24例（60%），无效11例（27.5%），总有效率为72.5%，治疗组总有效率和显效率均明显高于对照组，经统计学处理提示治疗组优于对照组（P <0.01）。两组治疗前后观察关节肿胀指数，关节压痛指数，晨僵时间以及血沉，C反应蛋白，发现治疗组ESR、CRP下降尤为明显，且具有显著的统计学意义，见表1。治疗组患者的另一个临床特点是夜间痛现象明显减轻。
2.2 不良反应 两组患者治疗后均未发现明显肝、肾功能受损和其他毒副作用。治疗组患者中曾有4例患者出现一过性皮疹，少数出现轻度四肢乏力，未做特殊处理，未影响治疗。
3 讨论
RA的发病机理较为复杂，文献记载[2]认为：RA是一种既有体液免疫，也有细胞免疫异常的自身免疫性疾病，以对称性多关节肿胀为临床特点，其患病率和致残率较高，未经治疗2年内致残率可高达50%，大大降低了患者的生活质量。目前对RA的治疗缺乏特效药物，成为临床医学上的难点。云克目前用于治疗RA，其疗效和耐受性被普遍关注。本文治疗结果显示：加用云克治疗RA，患者晨僵、关节肿胀指数、关节压痛指数可明显改善。急性关节炎症状指标ESR及CRP明显下降。由此可看出：云克在治疗RA过程中具有较好的抗炎镇痛作用，可明显改善关节症状，改善关节功能。RA的病理基础主要是关节滑膜等全身结缔组织被破坏，当关节滑膜发生炎症时，锝[99Tc]标记骨显像试验显示血流量增加，导致放射性药物在骨中的累积增加，即便轻度的骨膜炎对它也较敏感。关节滑膜呈半透明一般药物不易到达，当云克进入关节腔到达滑膜炎症部位或异常骨骼区域时利用亚甲基二膦酸盐较好的透膜作用，可将锝[99Tc]载入关节腔，使其能在近距离对病变部位发挥持续的治疗作用。云克在治疗RA时，其在人体内的主要作用是通过利用微量元素锝（99 TC）在低价态时的价态变化，使锝元素获得或失去电子而不断清除人体内自由基，防止免疫复合物的形成，保护超氧化物歧化酶（SOD）的活力，抑制免疫调节因子白介素（lL-1）的产生，降低促甲状腺素受体抗体（TRAb）的水平，从而调节人体免疫功能;同时锝元素能抑制白细胞游走，起到抗炎作用;而亚甲基二膦酸盐则能抑制前列腺素的产生，并通过螯合金属离子而降价若干基质金属蛋白酶（包括胶原酶）的活性，从而具有消炎镇痛作用，有防止胶原酶对软骨组织的分解破坏作用，并能抑制磷酸钙结晶形成，防止磷灰石结晶聚集成大块颗粒，同时能抑制破骨细胞活性，防止羟基磷灰石结晶溶解，抑制骨吸收，修复破骨。因此，云克用于治疗RA标本兼顾且没有常规抗风湿药物的严重毒副作用。
云克在体内的代谢期长（一般为1-10年），它将在人体中长期起作用，所以长期疗效好，与常规抗风湿药物需保持一定血药浓度才能维持疗效，停药后病情又将反复加重不同。常规抗风湿药不能控制RA患者病情的发展和恶化，更不能使RA患者病情逆转，不能修复已被破坏的关节，不能使已失去活动功能关节恢复。云克与常规抗风湿药物的本质区别在于，云克不但能控制RA患者病情发展（如使炎症性滑膜炎消炎，改进并维持关节功能，防止骨关节端的骨疏松，恢复关节活动功能），又能使RA患者的病情逆转。曾有报道：已有患者经治疗后7年病情未复发和加重，并有多例瘫痪多年卧床不起的RA患者经云克治疗后，损伤的骨关节已明显修复，关节活动功能已明显好转或恢复，并能下床行走，恢复了生活自理能力。这充分肯定了云克在治疗RA的疗效，值得临床广泛推广应用。
参考文献：
[1]Wilske KR，Yocum DE？Rheumatoid arthritis：The status and futureof combination therapy[J]？J Rheumatol，1996，23（Suppl 44）：1.
[2]蒋明，DAVID YU，林孝义，朱立平.中华风湿病学.第1版.北京：华夏出版社，2004，714—721.
1 资料和方法
1.1 病例及分组 80例患者中男性11例，女性69例，年龄22～68岁，平均年龄为42±8，病程为3月～8年，平均病程月为50±8。按入院先后顺序编号，将80例患者分成2组，单号入治疗组（40例），双号入对照组（40例）。
1.2 病例诊断标准 全部病例诊断均符合1987年美国风湿病学院关于RA的诊断标准[1]。所选病例均表现为活动期：关节肿痛指数≥3个，加下例两项或两项以上指标：a.血沉≥25mm/h或C反应蛋白≥10mg/L;b.晨僵≥1h;c.Ritchie关节指数>9。均无严重心、肝、肾等功能不全，活动性胃肠出血，血液及内分泌性疾病。
1.3 治疗方法 两组病例均给予灯盏花素注射液20mg/d，芬必得胶囊0.3 /Bid，雷公藤片2片/Bid;治疗组患者除用此药品外，另加用云克治疗（云克是成都云克药业有限公司生产的云克制剂—锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液）。在无菌条件下将A剂5ml注入B剂瓶中，充分振摇使B剂溶解，室温静置5分钟后缓慢静推，每日一次，连用20日为一疗程。（A剂每瓶含锝99Tc0.05μg，B剂每瓶含亚甲基二膦酸5mg，氯化亚物0.5mg）。
1.4 疗效评定标准 参照卫生部1993年制定标准。显效：症状和体征改善≥75%，血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）下降正常或接近正常;有效：症状和体征改善30%～75%，ESR、CRP有一定下降;无效：症状和体征改善<30%，ESR、CRP无改变或升高。
2 结果
2.1 治疗效果 治疗组40例显效10例（25%），有效26例（65%），无效4例（10%），总有效率为90%;对照组40例，显效5例（12.5%），有效24例（60%），无效11例（27.5%），总有效率为72.5%，治疗组总有效率和显效率均明显高于对照组，经统计学处理提示治疗组优于对照组（P <0.01）。两组治疗前后观察关节肿胀指数，关节压痛指数，晨僵时间以及血沉，C反应蛋白，发现治疗组ESR、CRP下降尤为明显，且具有显著的统计学意义，见表1。治疗组患者的另一个临床特点是夜间痛现象明显减轻。
2.2 不良反应 两组患者治疗后均未发现明显肝、肾功能受损和其他毒副作用。治疗组患者中曾有4例患者出现一过性皮疹，少数出现轻度四肢乏力，未做特殊处理，未影响治疗。
3 讨论
RA的发病机理较为复杂，文献记载[2]认为：RA是一种既有体液免疫，也有细胞免疫异常的自身免疫性疾病，以对称性多关节肿胀为临床特点，其患病率和致残率较高，未经治疗2年内致残率可高达50%，大大降低了患者的生活质量。目前对RA的治疗缺乏特效药物，成为临床医学上的难点。云克目前用于治疗RA，其疗效和耐受性被普遍关注。本文治疗结果显示：加用云克治疗RA，患者晨僵、关节肿胀指数、关节压痛指数可明显改善。急性关节炎症状指标ESR及CRP明显下降。由此可看出：云克在治疗RA过程中具有较好的抗炎镇痛作用，可明显改善关节症状，改善关节功能。RA的病理基础主要是关节滑膜等全身结缔组织被破坏，当关节滑膜发生炎症时，锝[99Tc]标记骨显像试验显示血流量增加，导致放射性药物在骨中的累积增加，即便轻度的骨膜炎对它也较敏感。关节滑膜呈半透明一般药物不易到达，当云克进入关节腔到达滑膜炎症部位或异常骨骼区域时利用亚甲基二膦酸盐较好的透膜作用，可将锝[99Tc]载入关节腔，使其能在近距离对病变部位发挥持续的治疗作用。云克在治疗RA时，其在人体内的主要作用是通过利用微量元素锝（99 TC）在低价态时的价态变化，使锝元素获得或失去电子而不断清除人体内自由基，防止免疫复合物的形成，保护超氧化物歧化酶（SOD）的活力，抑制免疫调节因子白介素（lL-1）的产生，降低促甲状腺素受体抗体（TRAb）的水平，从而调节人体免疫功能;同时锝元素能抑制白细胞游走，起到抗炎作用;而亚甲基二膦酸盐则能抑制前列腺素的产生，并通过螯合金属离子而降价若干基质金属蛋白酶（包括胶原酶）的活性，从而具有消炎镇痛作用，有防止胶原酶对软骨组织的分解破坏作用，并能抑制磷酸钙结晶形成，防止磷灰石结晶聚集成大块颗粒，同时能抑制破骨细胞活性，防止羟基磷灰石结晶溶解，抑制骨吸收，修复破骨。因此，云克用于治疗RA标本兼顾且没有常规抗风湿药物的严重毒副作用。
云克在体内的代谢期长（一般为1-10年），它将在人体中长期起作用，所以长期疗效好，与常规抗风湿药物需保持一定血药浓度才能维持疗效，停药后病情又将反复加重不同。常规抗风湿药不能控制RA患者病情的发展和恶化，更不能使RA患者病情逆转，不能修复已被破坏的关节，不能使已失去活动功能关节恢复。云克与常规抗风湿药物的本质区别在于，云克不但能控制RA患者病情发展（如使炎症性滑膜炎消炎，改进并维持关节功能，防止骨关节端的骨疏松，恢复关节活动功能），又能使RA患者的病情逆转。曾有报道：已有患者经治疗后7年病情未复发和加重，并有多例瘫痪多年卧床不起的RA患者经云克治疗后，损伤的骨关节已明显修复，关节活动功能已明显好转或恢复，并能下床行走，恢复了生活自理能力。这充分肯定了云克在治疗RA的疗效，值得临床广泛推广应用。
参考文献：
[1]Wilske KR，Yocum DE？Rheumatoid arthritis：The status and futureof combination therapy[J]？J Rheumatol，1996，23（Suppl 44）：1.
[2]蒋明，DAVID YU，林孝义，朱立平.中华风湿病学.第1版.北京：华夏出版社，2004，714—721.