全反式维甲酸干预肺动脉高压肺血管重建的实验研究

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目的探讨全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,atRA)对肺动脉高压肺血管重建的干预作用。方法所有动物分成三组:对照组、模型组和atRA组。利用野百合碱(monocrotaline MCT)诱导大鼠肺动脉高压模型,同时给予atRA治疗。经导管介入测定平均肺动脉压,逆转录半定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测不同时间点肺组织MMP-1 mRNA相对表达水平,比色法测定肺动脉段羟脯氨酸含量。结果对照组大鼠平均肺动脉压于不同时间无显著性差异,而模型组平均肺动脉压于第21天已明显升高,并持续升高至实验的第28天。肺组织MMP-1 mRNA表达水平的升高以实验第14天最为明显,第21天和28天表达水平下调,但仍高于对照组。肺动脉段羟脯氨酸含量第14天异常降低,以后随平均肺动脉压的升高而升高。atRA抑制MMP-1 mRNA过度表达,抑制作用从14天直到28天,并明显降低第21天和28天肺动脉段羟脯氨酸含量,明显降低肺动脉压,差异均有显著性。结论atRA能影响MMP-1 mRNA表达和细胞外基质中的胶原含量,降低平均肺动脉压,阻止肺高压进展。
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