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摘要：目的研究凝胶剂的基质材料的制备及质量控制。方法：用常见的基质材料卡波姆、纤维素衍生物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇等制成凝胶剂，并进行稳定性和安全性实验。结果：卡波姆作为凝胶剂基质在本实验中优于其他三种凝胶剂基质。结论：卡波姆基质制剂处方合理、质量可控、制备工艺简单、稳定性好，是口腔溃疡凝胶剂理想的基质。
关键词：口腔溃疡；凝胶剂；基质材料。
口腔溃疡主要发生于唇、颊和舌缘黏膜。其临床表现为孤立的、圆形或椭圆形的浅表性溃疡，具明显的烧灼感，是常见口腔疾病。凝胶剂系指提取物与适量基质制成的具有凝胶特性的半固体或稠厚液体[1]。近些年，提高凝胶剂药物性能和临床疗效，成为凝胶剂研究焦点，在凝胶剂的发展过程中，其中，凝胶基质的研究是近年来研究比较多的一大热点，其基质选择是凝胶剂发展的一个重要关键。卡波姆、纤维素衍生物（CMC-Na）、聚乙烯醇（PVA）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）等常见的基质材料，它们是一些新型的高分子药用辅料，将它们制成凝胶，从而达到提高药物局部浓度、延长药物的释放或扩散过程，具有比其他剂型生物利用度高、稳定性好，不良反应少等优点[2]。本课题通过试验研究常见的基质材料选择对比，制得一种可有效、快速治愈此病且制各工艺简单的凝胶剂，从而成为提高患者的依从性和生活质量.我们相信，通过更多的探索与研究，凝胶剂会日趋成熟与完善，从而更好地服务于临床[3]。
1仪器与试药
1.1仪器
UV-1201型紫外可见分光光度计、pHS-3C型酸度计（上海精科电子有限公司）、电子分析天平（北京赛多利斯仪器系统有限公司）、电热恒温水浴箱（上海医疗器械三厂）、湘加仪L500速离心机、玻璃管。
1.2试药
卡波姆（上海市中兴制药厂）、纤维素钠（湖州展望化学药业有限公司）、聚乙烯吡咯烷酮（湖州展望化学药业有限公司）、聚乙烯醇（湖州展望化学药业有限公司）、聚山梨酯80（上海大众药业有限公司）、甘油和羟苯乙酯均为药用规格，固体氢氧化钠、无水乙醇等试剂均为分析纯。
2凝胶剂基质处方与制备
2.1凝胶剂基质处方
2.2凝胶剂基质制备
2.2.1.卡波普基质：取卡波姆和聚山梨酯加热溶于纯化水中，用NaOH对卡泊姆水溶液进行中和，形成的水凝胶在pH值的4.0～11.0范围加入甘油、尼泊金乙酯、蒸馏水加至1000g即得。
2.2.2.CMC-Na基质：取纤维素钠和聚山梨酯溶于纯化水中，加入甘油、尼泊金乙酯、pH值的pH7左右蒸馏水加至1000g即得。
2.2.3.PVP基质处方：聚乙烯吡咯烷酮和聚山梨酯微微加热溶于纯化水中，加入甘油、尼泊金乙酯、蒸馏水加至1000g即得。
2.2.4.PVA基质：聚乙烯醇和聚山梨酯加熱溶于纯化水中，加入甘油、尼泊金乙酯、蒸馏水加至1000g即得。
3质量控制对比研究实验
3.1.稳定性实验
3.1.1.离心试验将各种基质各3批置离心管，以转速5000转/分，离心10分钟，观察凝胶分层和破乳现象。
3.1.2.耐热耐寒试验取各种基质各3批于塑料软膏盒内，置40℃水浴箱恒温保存6h和置于0一15℃冰箱内保存24h后，检查凝胶无分层和破乳现象。
3.1.3.留样观察将各种基质各3批装入塑料软膏盒，置药品柜中，避光，室温贮存，分别于0，1，2，4，6个月时对其外观、性状等进行观察测定，观察有无明显变化。
3.1.4.判断标准：无分层无破乳为 0，有分层有破乳（包含分层或破乳）为 1 。
3.2耐受性试验
3.2.1.急毒皮试试验：将胶体涂于家兔背部皮肤上记录。分别于24小时和48小时后清洗，观察皮肤有无毒性过敏反应。
3.2.2.眼睛刺激性试验：将胶体每天l次连续8次，滴入免眼.连续观察10天并每天作记录。
3.2.3.判断标准：无毒性过敏反应或刺激性反应为0，有毒性过敏反应或刺激性反应为 1。
3.3.粘稠度和涂展性检查 将四种基质均匀地涂布于口腔粘膜和皮肤，PVP和PVA基质相对粘稠、粘性偏大、细腻性稍差。卡波姆和CMC-Na基质粘稠度较好、易均匀展开、糊剂细腻、质量最好。
3.4.保湿性检查：取透明蜡纸 2 张制成大小一定的16个等分，分别精密称重，均匀涂上一层基质后再称重。然后于（25±1）℃放置 4h 后称重，确定其水分蒸发情况。除CMC-Na基质保湿性稍差外，其它无明显差异。
4.讨论
4.1.凝胶剂是一种新型的外用制剂，与其他剂型相比有很多自己的优点：制作简单，药物局部浓度和生物利用度高，稳定性良好，适用于皮肤及黏膜给药，同时具有使用方便、舒适等多种优点，不仅可避免首过效应对口服给药的影响，还可减轻药物的不良反应。
4.2.CMC-Na用作凝胶基质，在pH7左右保护胶体性最佳，对热较稳定，80℃以上较长时间加热可使胶体变性而使粘度显著下降。PVA溶液作为凝胶基质，可增加粘度，在常温下稳定，加热到150℃变色，且容易生霉，应用时需加防腐剂。PVP的分子结构特色类似于用简单的蛋白质模型的那种结构，甚至于它的水溶性对某些小分子的配合能力蛋白质相溶。被广泛地用作药物制剂的辅料。
4.3.卡波姆是制备凝胶剂最常见的主要原料之一[4]。是一种由丙烯酸与烯丙基蔗糖交联而成的高分子聚合物，其分子中含有大量羧基，在水中分散形成浑浊的酸性溶液，用碱性物质对卡泊姆水溶液进行中和，形成的凝胶在pH值的4.0～11.0范围稳定，pH值的6.5～7.5时最为粘稠，除具有良好的粘合性、凝胶性外，还具有良好的乳化性、增稠性、助悬性和成膜性，具有广泛的应用前景[5]。由于其具有水溶性特点，与皮肤和黏膜亲和性极佳，易涂展，可直接涂于粘膜、牙齿、牙袋、根间等患处，不仅避免了口服给药存在的首过效应，可延长药物在黏膜表面滞留时间，增强药物作用[6]。
4.4.本实验比较四种基质，通过稳定性实验、急毒皮试试验、眼睛刺激性试验、粘稠度和涂展性检查、保湿性检查等实验。我们认为用卡泊姆配制的凝胶，此制剂处方简单，制备方便，质量易控制，具有速度快、造价低，外观透明、光滑细腻、释药快且稳定等优点，使用舒适易清洗，也使患者乐于接受，符合现代生活需求。是有良好的应用前景，值得推广使用凝胶剂的基质。
参考文献：
[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典.一部[S].北京：中国医药科技出版社，2010：附录IQ.
[2]熊欣，刘淑芝，顼佳音，等.新型载体经皮凝胶剂的研究进展[J].中国实验方剂学杂志，20ll，17（22）：244.
[3]王曙东，刘文雅.凝胶剂的研究进展及应用概况[J].中国药业，20lO，19（21）：1.
[4]梁秉文，黄胜炎，叶祖光，等.新型药物制剂与处方工艺[M].北京：化学工业出版社，2008：366.
[5]李晏，杨延莉，邬豪，等.卡波姆及箕在药荆学上的应用[J].解放军药学学报，2002，18（2）：91.
[6]连佳芳，郝勇，张林祺.卡波姆及其在凝胶剂中的应用研究进展[J].白求恩军医学院学报，2008，6（3）：162.
关键词：口腔溃疡；凝胶剂；基质材料。
口腔溃疡主要发生于唇、颊和舌缘黏膜。其临床表现为孤立的、圆形或椭圆形的浅表性溃疡，具明显的烧灼感，是常见口腔疾病。凝胶剂系指提取物与适量基质制成的具有凝胶特性的半固体或稠厚液体[1]。近些年，提高凝胶剂药物性能和临床疗效，成为凝胶剂研究焦点，在凝胶剂的发展过程中，其中，凝胶基质的研究是近年来研究比较多的一大热点，其基质选择是凝胶剂发展的一个重要关键。卡波姆、纤维素衍生物（CMC-Na）、聚乙烯醇（PVA）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）等常见的基质材料，它们是一些新型的高分子药用辅料，将它们制成凝胶，从而达到提高药物局部浓度、延长药物的释放或扩散过程，具有比其他剂型生物利用度高、稳定性好，不良反应少等优点[2]。本课题通过试验研究常见的基质材料选择对比，制得一种可有效、快速治愈此病且制各工艺简单的凝胶剂，从而成为提高患者的依从性和生活质量.我们相信，通过更多的探索与研究，凝胶剂会日趋成熟与完善，从而更好地服务于临床[3]。
1仪器与试药
1.1仪器
UV-1201型紫外可见分光光度计、pHS-3C型酸度计（上海精科电子有限公司）、电子分析天平（北京赛多利斯仪器系统有限公司）、电热恒温水浴箱（上海医疗器械三厂）、湘加仪L500速离心机、玻璃管。
1.2试药
卡波姆（上海市中兴制药厂）、纤维素钠（湖州展望化学药业有限公司）、聚乙烯吡咯烷酮（湖州展望化学药业有限公司）、聚乙烯醇（湖州展望化学药业有限公司）、聚山梨酯80（上海大众药业有限公司）、甘油和羟苯乙酯均为药用规格，固体氢氧化钠、无水乙醇等试剂均为分析纯。
2凝胶剂基质处方与制备
2.1凝胶剂基质处方
2.2凝胶剂基质制备
2.2.1.卡波普基质：取卡波姆和聚山梨酯加热溶于纯化水中，用NaOH对卡泊姆水溶液进行中和，形成的水凝胶在pH值的4.0～11.0范围加入甘油、尼泊金乙酯、蒸馏水加至1000g即得。
2.2.2.CMC-Na基质：取纤维素钠和聚山梨酯溶于纯化水中，加入甘油、尼泊金乙酯、pH值的pH7左右蒸馏水加至1000g即得。
2.2.3.PVP基质处方：聚乙烯吡咯烷酮和聚山梨酯微微加热溶于纯化水中，加入甘油、尼泊金乙酯、蒸馏水加至1000g即得。
2.2.4.PVA基质：聚乙烯醇和聚山梨酯加熱溶于纯化水中，加入甘油、尼泊金乙酯、蒸馏水加至1000g即得。
3质量控制对比研究实验
3.1.稳定性实验
3.1.1.离心试验将各种基质各3批置离心管，以转速5000转/分，离心10分钟，观察凝胶分层和破乳现象。
3.1.2.耐热耐寒试验取各种基质各3批于塑料软膏盒内，置40℃水浴箱恒温保存6h和置于0一15℃冰箱内保存24h后，检查凝胶无分层和破乳现象。
3.1.3.留样观察将各种基质各3批装入塑料软膏盒，置药品柜中，避光，室温贮存，分别于0，1，2，4，6个月时对其外观、性状等进行观察测定，观察有无明显变化。
3.1.4.判断标准：无分层无破乳为 0，有分层有破乳（包含分层或破乳）为 1 。
3.2耐受性试验
3.2.1.急毒皮试试验：将胶体涂于家兔背部皮肤上记录。分别于24小时和48小时后清洗，观察皮肤有无毒性过敏反应。
3.2.2.眼睛刺激性试验：将胶体每天l次连续8次，滴入免眼.连续观察10天并每天作记录。
3.2.3.判断标准：无毒性过敏反应或刺激性反应为0，有毒性过敏反应或刺激性反应为 1。
3.3.粘稠度和涂展性检查 将四种基质均匀地涂布于口腔粘膜和皮肤，PVP和PVA基质相对粘稠、粘性偏大、细腻性稍差。卡波姆和CMC-Na基质粘稠度较好、易均匀展开、糊剂细腻、质量最好。
3.4.保湿性检查：取透明蜡纸 2 张制成大小一定的16个等分，分别精密称重，均匀涂上一层基质后再称重。然后于（25±1）℃放置 4h 后称重，确定其水分蒸发情况。除CMC-Na基质保湿性稍差外，其它无明显差异。
4.讨论
4.1.凝胶剂是一种新型的外用制剂，与其他剂型相比有很多自己的优点：制作简单，药物局部浓度和生物利用度高，稳定性良好，适用于皮肤及黏膜给药，同时具有使用方便、舒适等多种优点，不仅可避免首过效应对口服给药的影响，还可减轻药物的不良反应。
4.2.CMC-Na用作凝胶基质，在pH7左右保护胶体性最佳，对热较稳定，80℃以上较长时间加热可使胶体变性而使粘度显著下降。PVA溶液作为凝胶基质，可增加粘度，在常温下稳定，加热到150℃变色，且容易生霉，应用时需加防腐剂。PVP的分子结构特色类似于用简单的蛋白质模型的那种结构，甚至于它的水溶性对某些小分子的配合能力蛋白质相溶。被广泛地用作药物制剂的辅料。
4.3.卡波姆是制备凝胶剂最常见的主要原料之一[4]。是一种由丙烯酸与烯丙基蔗糖交联而成的高分子聚合物，其分子中含有大量羧基，在水中分散形成浑浊的酸性溶液，用碱性物质对卡泊姆水溶液进行中和，形成的凝胶在pH值的4.0～11.0范围稳定，pH值的6.5～7.5时最为粘稠，除具有良好的粘合性、凝胶性外，还具有良好的乳化性、增稠性、助悬性和成膜性，具有广泛的应用前景[5]。由于其具有水溶性特点，与皮肤和黏膜亲和性极佳，易涂展，可直接涂于粘膜、牙齿、牙袋、根间等患处，不仅避免了口服给药存在的首过效应，可延长药物在黏膜表面滞留时间，增强药物作用[6]。
4.4.本实验比较四种基质，通过稳定性实验、急毒皮试试验、眼睛刺激性试验、粘稠度和涂展性检查、保湿性检查等实验。我们认为用卡泊姆配制的凝胶，此制剂处方简单，制备方便，质量易控制，具有速度快、造价低，外观透明、光滑细腻、释药快且稳定等优点，使用舒适易清洗，也使患者乐于接受，符合现代生活需求。是有良好的应用前景，值得推广使用凝胶剂的基质。
参考文献：
[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典.一部[S].北京：中国医药科技出版社，2010：附录IQ.
[2]熊欣，刘淑芝，顼佳音，等.新型载体经皮凝胶剂的研究进展[J].中国实验方剂学杂志，20ll，17（22）：244.
[3]王曙东，刘文雅.凝胶剂的研究进展及应用概况[J].中国药业，20lO，19（21）：1.
[4]梁秉文，黄胜炎，叶祖光，等.新型药物制剂与处方工艺[M].北京：化学工业出版社，2008：366.
[5]李晏，杨延莉，邬豪，等.卡波姆及箕在药荆学上的应用[J].解放军药学学报，2002，18（2）：91.
[6]连佳芳，郝勇，张林祺.卡波姆及其在凝胶剂中的应用研究进展[J].白求恩军医学院学报，2008，6（3）：162.