观察慢性乙型肝炎(CHB)患者在聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)α-2a治疗过程中外周血γδT细胞的变化,并分析其与临床指标及疗效的相关性。
方法收集HBeAg阳性的CHB患者在Peg-IFNα-2a治疗不同时间点的外周全血,包括0周17例、12周20例、24周20例及48周16例,其中有11例患者在每个时间点均收集血样观察。流式细胞术检测外周血中γδT及其亚群细胞Vδ1T、Vδ2T、效应记忆γδT(γδTem)、中央记忆γδT(γδTcm)、初始γδT(γδTnaive)与终末分化效应γδT(γδTeff)细胞的频率。同时检测肝功能、HBV血清病毒等标志物及HBV DNA水平。用SPSS 23.0统计软件分析比较各治疗时间点细胞比例的差异,以及细胞比例与丙氨酸氨基转移酶(ALT)、HBsAg、HBeAg或HBV DNA水平的相关性;并且分析持续随访的11例患者中,γδT及其亚群细胞比例与Peg-IFNα-2a治疗应答的相关性。
结果在Peg-IFNα-2a治疗0~48周期间,CHB患者外周血γδT及Vδ2T细胞比例逐渐下降,48周时的γδT细胞和Vδ2T细胞比例分别为6.89% (5%,8.15%)、4.61% (2.16%,6.50%),明显低于0周水平[12.5% (7.73%,19.00%)、6.59% (3.86%,13.62%)],差异均具有统计学意义(P值均< 0.05);但Vδ1T、γδTem、γδTcm、γδTnaive或γδTeff亚群细胞的比例在各时间点的差异均无统计学意义(P值均> 0.05)。同时ALT、HBsAg、HBeAg或HBV DNA水平与γδT或Vδ2T细胞比例均呈显著性正相关(P值均< 0.05)。11例持续随访患者中,应答者的γδTem细胞的比例在各时间点均显著低于无应答者,差异均有统计学意义(P值均< 0.05),而其他γδT亚群细胞比例在两组间的差异均无统计学意义(P值均> 0.05)。
结论Peg-IFNα-2a治疗CHB过程中γδT细胞比例随着HBV复制降低及肝脏炎症缓解而呈下降趋势,且具有较低效应记忆γδT细胞比例的CHB患者在Peg-IFNα-2a治疗中可能更易获得应答。