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摘要：目的：从血液药物浓度看饮酒能否治疗结核病。方法：涂片结核分枝杆菌阳性的20例痰标本经过4%氢氧化钠处理15分钟，取100微升（μl）处理后的痰标本加入含酒精的酸性罗氏培养基和无酒精酸性罗氏培养基上，在37℃培养箱内培养。结果：结核分枝杆菌对1.04%酒精耐受，大于人体酒精中毒致死血液浓度0.7%。结论：从血液药物浓度看饮酒不能治疗结核病。
关键词：饮酒结核病血液药物浓度酒精耐受
Doi:10.3969/j.issn.1671-8801.2014.07.254Observation wine can or can not treat tuberculosis based on blood drug concentration
Song Shisen
Abstract:Objective:Observation wine can or can not treat tuberculosis based on blood drug concentration.Methods: 20 cases smear-positive sputum samples treatment with 4% sodium hydroxide for 15 minutes，take 100 microliters (μl) treated sputum samples added to the containing alcohol L-J medium and non-alcoholic L-J medium incubated in 37°C incubator.Result:Mycobacterium tuberculosis can withstand 1.04% alcohol concentration，greater than human alcoholism lethal blood concentrations 0.7%.Conclusion:Winecan not treat tuberculosis based on blood drug concentration.
Keywords:WineTuberculosisBlood drug concentrationAlcohol tolerance
【中图分类号】R4【文献标识码】B【文章编号】1671-8801(2014)07-0160-02
目前,结核病是严重危害人类健康的传染病,也是全球关注的公共卫生问题和社会问题,我国的耐多药结核病例总数在全世界排名第2位,是结核病高负担国家之一。因此，人们一直在寻找和探索新的结核病治疗药物。有人认为饮酒能够治疗和预防结核病，这是真的吗？从血液药物浓度看是什么结果呢？
1材料与方法
1.175%的医用消毒酒精。酸性罗氏培养基，培养瓶内培养基的体积是7毫升（ml），对硝基苯甲酸钠鉴定培养基，购自珠海贝索公司。实验室新鲜配制4%氢氧化钠。痰标本来自结核病门诊。50-250微升（μl）量程的微量移液器1只。灭菌棉塞吸头：一只塑料吸头加入棉塞，压实棉花，用割纸刀去除吸头前端，套入另一只吸头内，装入螺旋盖小瓶内，于121℃高压灭菌20分钟。
1.2方法。在进行个人生物安全防护的条件下，在生物安全柜内操作。用75%酒精浸泡微量移液器前端表面1小时，取出移液器沥干表面的酒精，套上灭菌吸头，吸取50μl，100μl，200μl，300μl新开瓶的75%医用酒精，分别加入相应标记的酸性罗氏培养基上。取涂片抗酸杆菌阳性20例患者痰标本。每例痰标本的培养：吸取2ml痰标本至带螺旋盖的前处理管中，视样本性状，加入1-2倍体积4%氢氧化钠，置涡旋振荡器上振荡30-60秒至标本充分混匀，室温放置15分钟。前处理完成后，用微量移液器套上灭菌棉塞吸头，吸取痰处理液加入到不含酒精和加有酒精50μl、100μl、200μl、300μl的酸性罗氏培养基斜面，均加入0.1 ml(100μl)痰处理液并倾摇培养瓶铺满斜面，保持斜面水平向上37℃培养24小时后,直立放置37°C继续培养。接种后第3、7天观察培养情况，此后每周观察1次，并在分离培养结果记录本上记录生长结果[1]。
1.3菌种鉴定。菌株接种对硝基苯甲酸钠鉴定培养基，37℃、4周培养不生长为结核分枝杆菌。
1.4统计学分析。含酒精培养结果与不含酒精培养结果采用SPSS 19软件进行一致性检验（Kappa检验）。K≥0.75一致性较好。
2结果
2.1菌种鉴定，20例痰标本培养出的菌株均是结核分枝杆菌。
2.2含酒精培养基培养结果与不含酒精培养基培养结果如表1。含酒精50μl、100μl两组培养结果分别与不含酒精的培养结果Kappa检验，K=0.907,具有较好的一致性。结核分枝杆菌对100μl的酒精耐受。
含75%酒精200μl的培养瓶结核分枝杆菌出现明显的抑制现象。完全被抑制6例（30%），1例无变化（5%），培养结果下降13例（65%）。
含75%酒精300μl的培养瓶无结核分枝杆菌生长。
2.3结核分枝杆菌对酒精的耐受浓度和抑菌浓度。培养基的体积是7 ml,加入痰处理液是0.1ml,假设加入的75%酒精能完全均匀溶解于培养基。结核分枝杆菌完全耐受的酒精量是0.1 ml（100μl）。结核分枝杆菌能够耐受的酒精浓度：(0.1×75%/7.2)×100%=1.04%。同理，结核分枝杆菌受到抑制的酒精量0.3ml(300μl)，酒精对结核分枝杆菌的抑菌浓度：(0.3×75%/7.4)×100%=3.04%。
表1含酒精培养基培养结果与不含酒精培养基培养结果（例）
含75%酒精/只培养
结果不含酒精培养基培养结果1+2+3+4+50μl1+212+13+34+13100μl1+212+13+34+13200μl未生长1231+1102+3300μl未生长223133讨论
3.1酒精对人体的作用。酒的主要化学成分是乙醇，一般含有微量的杂醇和酯类物质，食用白酒的浓度在60度（即60%）以下，白酒经分馏提纯至75%以上为医用酒精，提纯到99.5%以上为无水乙醇。酒精无需经过消化系统而可被肠胃直接吸收。酒进入肠胃后，进入血管，饮酒后几分钟，迅速扩散到人体的全身。酒首先被血液带到肝脏，在肝脏过滤后，到达心脏，再到肺，从肺又返回到心脏，然后通过主动脉到静脉、到大脑和高级神经中枢。酒精对大脑和神经中枢的影响最大。人体本身也能合成少量的酒精，正常人的血液中含有0.003%的酒精。血液中酒精浓度的致死剂量是0.7%。
酒精中毒是指饮酒后出现的急性中毒状态。酒精中毒的发展决定于酒精在血液中的浓度。当血液中酒精的浓度升至0.4％以上时，则出现全身麻痹、进入昏迷状态；当血液中酒精的浓度升至0.5％以上时，可直接致死[2]。
3.2饮酒能否治疗结核病。结果显示：结核分枝杆菌对酒精完全耐受浓度可达1.04%。结核分枝杆菌对酒精的耐受能力超过了人体中毒致死的血液酒精浓度。因此饮酒对结核病没有治疗作用。
结果显示：酒精对结核分枝杆菌抑菌浓度是3.04%。看上去这个酒精浓度是很低的，一般的低度酒都会超过这个浓度，因此得出结论饮酒能够防治结核病，甚至早期一些结核专业人员也深信不疑。然而治疗结核病必须是人血液中酒精浓度达到或超过这个数值，才能抑制人体内的结核分枝杆菌。
酗酒是肺结核发病和再感染的一个明确的危险因素。在酗酒（酒精摄入>40g/d）或临床诊断为酒精成瘾的人群中，活动性肺结核发病风险升高2倍。酗酒导致肺结核高发，可能的原因是乙醇削弱了人体免疫系统，从而增加了感染的风险，并通过乙醇对免疫系统的直接毒效应而增加了发病的风险[3]。这也证明饮酒能治疗结核病是一种误传。
3.3血液药物浓度是一个重要指标。在结核病新治疗药物研究中，血液药物浓度和毒性是一个重要指标。体外最低杀菌或抑菌浓度低于正常给药的血液（体液）药物浓度是敏感，最低杀菌或抑菌浓度大于人体血液或体液所能达到的最高浓度是无效（耐药）。在中药治疗耐多药肺结核研究中（如文献[4]）缺少血液药物浓度和人体毒性数据，在应用中需要引起注意。体外药物实验无论多么诱人和具有前景，没有血液药物浓度和人体毒性数据的支持，这种探索结果的使用需要谨慎。参考文献
[1]中国防痨协会基础专业委员会.结核病诊断实验室检验规程.北京：中国教育文化出版社，2006
[2]郁红军，焦书文，赵春博.小牛血清去蛋白注射液与纳洛酮联合治疗急性重度酒精中毒疗效观察 临床荟萃 2013,28(4)：441-442
[3]成君，骆颖慧，张灿有，等 结核病发病的主要影响因素 结核病与肺部健康杂志 2013,2(3)：202-205
[4]肖洁，田华，张怡瑞.中药治疗耐多药肺结核研究进展 中国感染控制杂志2012，11（02）:158-160
关键词：饮酒结核病血液药物浓度酒精耐受
Doi:10.3969/j.issn.1671-8801.2014.07.254Observation wine can or can not treat tuberculosis based on blood drug concentration
Song Shisen
Abstract:Objective:Observation wine can or can not treat tuberculosis based on blood drug concentration.Methods: 20 cases smear-positive sputum samples treatment with 4% sodium hydroxide for 15 minutes，take 100 microliters (μl) treated sputum samples added to the containing alcohol L-J medium and non-alcoholic L-J medium incubated in 37°C incubator.Result:Mycobacterium tuberculosis can withstand 1.04% alcohol concentration，greater than human alcoholism lethal blood concentrations 0.7%.Conclusion:Winecan not treat tuberculosis based on blood drug concentration.
Keywords:WineTuberculosisBlood drug concentrationAlcohol tolerance
【中图分类号】R4【文献标识码】B【文章编号】1671-8801(2014)07-0160-02
目前,结核病是严重危害人类健康的传染病,也是全球关注的公共卫生问题和社会问题,我国的耐多药结核病例总数在全世界排名第2位,是结核病高负担国家之一。因此，人们一直在寻找和探索新的结核病治疗药物。有人认为饮酒能够治疗和预防结核病，这是真的吗？从血液药物浓度看是什么结果呢？
1材料与方法
1.175%的医用消毒酒精。酸性罗氏培养基，培养瓶内培养基的体积是7毫升（ml），对硝基苯甲酸钠鉴定培养基，购自珠海贝索公司。实验室新鲜配制4%氢氧化钠。痰标本来自结核病门诊。50-250微升（μl）量程的微量移液器1只。灭菌棉塞吸头：一只塑料吸头加入棉塞，压实棉花，用割纸刀去除吸头前端，套入另一只吸头内，装入螺旋盖小瓶内，于121℃高压灭菌20分钟。
1.2方法。在进行个人生物安全防护的条件下，在生物安全柜内操作。用75%酒精浸泡微量移液器前端表面1小时，取出移液器沥干表面的酒精，套上灭菌吸头，吸取50μl，100μl，200μl，300μl新开瓶的75%医用酒精，分别加入相应标记的酸性罗氏培养基上。取涂片抗酸杆菌阳性20例患者痰标本。每例痰标本的培养：吸取2ml痰标本至带螺旋盖的前处理管中，视样本性状，加入1-2倍体积4%氢氧化钠，置涡旋振荡器上振荡30-60秒至标本充分混匀，室温放置15分钟。前处理完成后，用微量移液器套上灭菌棉塞吸头，吸取痰处理液加入到不含酒精和加有酒精50μl、100μl、200μl、300μl的酸性罗氏培养基斜面，均加入0.1 ml(100μl)痰处理液并倾摇培养瓶铺满斜面，保持斜面水平向上37℃培养24小时后,直立放置37°C继续培养。接种后第3、7天观察培养情况，此后每周观察1次，并在分离培养结果记录本上记录生长结果[1]。
1.3菌种鉴定。菌株接种对硝基苯甲酸钠鉴定培养基，37℃、4周培养不生长为结核分枝杆菌。
1.4统计学分析。含酒精培养结果与不含酒精培养结果采用SPSS 19软件进行一致性检验（Kappa检验）。K≥0.75一致性较好。
2结果
2.1菌种鉴定，20例痰标本培养出的菌株均是结核分枝杆菌。
2.2含酒精培养基培养结果与不含酒精培养基培养结果如表1。含酒精50μl、100μl两组培养结果分别与不含酒精的培养结果Kappa检验，K=0.907,具有较好的一致性。结核分枝杆菌对100μl的酒精耐受。
含75%酒精200μl的培养瓶结核分枝杆菌出现明显的抑制现象。完全被抑制6例（30%），1例无变化（5%），培养结果下降13例（65%）。
含75%酒精300μl的培养瓶无结核分枝杆菌生长。
2.3结核分枝杆菌对酒精的耐受浓度和抑菌浓度。培养基的体积是7 ml,加入痰处理液是0.1ml,假设加入的75%酒精能完全均匀溶解于培养基。结核分枝杆菌完全耐受的酒精量是0.1 ml（100μl）。结核分枝杆菌能够耐受的酒精浓度：(0.1×75%/7.2)×100%=1.04%。同理，结核分枝杆菌受到抑制的酒精量0.3ml(300μl)，酒精对结核分枝杆菌的抑菌浓度：(0.3×75%/7.4)×100%=3.04%。
表1含酒精培养基培养结果与不含酒精培养基培养结果（例）
含75%酒精/只培养
结果不含酒精培养基培养结果1+2+3+4+50μl1+212+13+34+13100μl1+212+13+34+13200μl未生长1231+1102+3300μl未生长223133讨论
3.1酒精对人体的作用。酒的主要化学成分是乙醇，一般含有微量的杂醇和酯类物质，食用白酒的浓度在60度（即60%）以下，白酒经分馏提纯至75%以上为医用酒精，提纯到99.5%以上为无水乙醇。酒精无需经过消化系统而可被肠胃直接吸收。酒进入肠胃后，进入血管，饮酒后几分钟，迅速扩散到人体的全身。酒首先被血液带到肝脏，在肝脏过滤后，到达心脏，再到肺，从肺又返回到心脏，然后通过主动脉到静脉、到大脑和高级神经中枢。酒精对大脑和神经中枢的影响最大。人体本身也能合成少量的酒精，正常人的血液中含有0.003%的酒精。血液中酒精浓度的致死剂量是0.7%。
酒精中毒是指饮酒后出现的急性中毒状态。酒精中毒的发展决定于酒精在血液中的浓度。当血液中酒精的浓度升至0.4％以上时，则出现全身麻痹、进入昏迷状态；当血液中酒精的浓度升至0.5％以上时，可直接致死[2]。
3.2饮酒能否治疗结核病。结果显示：结核分枝杆菌对酒精完全耐受浓度可达1.04%。结核分枝杆菌对酒精的耐受能力超过了人体中毒致死的血液酒精浓度。因此饮酒对结核病没有治疗作用。
结果显示：酒精对结核分枝杆菌抑菌浓度是3.04%。看上去这个酒精浓度是很低的，一般的低度酒都会超过这个浓度，因此得出结论饮酒能够防治结核病，甚至早期一些结核专业人员也深信不疑。然而治疗结核病必须是人血液中酒精浓度达到或超过这个数值，才能抑制人体内的结核分枝杆菌。
酗酒是肺结核发病和再感染的一个明确的危险因素。在酗酒（酒精摄入>40g/d）或临床诊断为酒精成瘾的人群中，活动性肺结核发病风险升高2倍。酗酒导致肺结核高发，可能的原因是乙醇削弱了人体免疫系统，从而增加了感染的风险，并通过乙醇对免疫系统的直接毒效应而增加了发病的风险[3]。这也证明饮酒能治疗结核病是一种误传。
3.3血液药物浓度是一个重要指标。在结核病新治疗药物研究中，血液药物浓度和毒性是一个重要指标。体外最低杀菌或抑菌浓度低于正常给药的血液（体液）药物浓度是敏感，最低杀菌或抑菌浓度大于人体血液或体液所能达到的最高浓度是无效（耐药）。在中药治疗耐多药肺结核研究中（如文献[4]）缺少血液药物浓度和人体毒性数据，在应用中需要引起注意。体外药物实验无论多么诱人和具有前景，没有血液药物浓度和人体毒性数据的支持，这种探索结果的使用需要谨慎。参考文献
[1]中国防痨协会基础专业委员会.结核病诊断实验室检验规程.北京：中国教育文化出版社，2006
[2]郁红军，焦书文，赵春博.小牛血清去蛋白注射液与纳洛酮联合治疗急性重度酒精中毒疗效观察 临床荟萃 2013,28(4)：441-442
[3]成君，骆颖慧，张灿有，等 结核病发病的主要影响因素 结核病与肺部健康杂志 2013,2(3)：202-205
[4]肖洁，田华，张怡瑞.中药治疗耐多药肺结核研究进展 中国感染控制杂志2012，11（02）:158-160