【摘 要】
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背景:鼻咽癌是我国南方重点防治的恶性肿瘤之一,探讨天然草本菊花活性成分在NPC化学预防的作用,对建立现代康复体系具有重要意义.目的:研究菊花活性成分倍半萜烯内酯(SLs)对
【机 构】
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中山大学公共卫生学院预防医学系,广东省 广州市 510089;Department of Community,Occupational and Family Medicine,Faculty of M
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背景:鼻咽癌是我国南方重点防治的恶性肿瘤之一,探讨天然草本菊花活性成分在NPC化学预防的作用,对建立现代康复体系具有重要意义.目的:研究菊花活性成分倍半萜烯内酯(SLs)对人鼻咽癌细胞中线粒体功能和半胱天冬酶活化途径的影响.设计:完全随机对照分组设计.地点和对象:由中山大学公共卫生学院预防医学系完成,对象为低分化CNE2细胞株.干预:对parthenolide(PN)进行剂量-反应和时间效应作用观察,采用噻唑蓝(MTT)颜色反应检测细胞线粒体功能,底物荧光光谱法测定细胞内caspase-9和-3活性,蛋白免疫印迹法检测线粒体内细胞色素C释放和caspase-3酶原降解片段;并应用特异性抑制剂进行细胞内cas-pase途径阻断实验.主要观察指标:细胞线粒体功能、细胞内caspase-9和caspase-3活性、线粒体细胞色素C的释放和caspase-3酶原的降解.结果:PN(1～100μmol/L)作用12 h和2 4h后,MTT颜色反应抑制率随剂量显著增高,呈明显剂量依赖性(Pearsons r=0.7322,0.7703,P＜0.05),IC50分别为252.94μmol/L和49.63 μmol/L;但caspase-9和-3活性未见升高,未见细胞色素C释放和caspase-3酶原降解片段形成.PN与caspase抑制剂联合作用后,caspase-9和-3活性明显低于对照和单独PN作用(t=9.146,8.280,27.325,27.450,P＜0.05).结论:PN可明显诱导线粒体功能降低和丢失,与介导肿瘤细胞增殖抑制和毒性效应有关,但不影响CNE2细胞caspase途径的活化,此项研究为NPC的化学预防和康复提供依据.
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