小干扰RNA靶向保罗样激酶1基因沉默抑制结肠癌侵袭与增殖的研究

• 作 者: 宋韬 吴煌福 周颖 何贵省 韩华
• 机 构: 海南医学院第二附属医院肿瘤外科，海口 570311,海南医学院第二附属医院肿瘤外科，海口 570311,海南医学院第二附属医院超声医学科，海口 570311,海南医学院第二附属医院肿瘤外科，海口 57
• 出 处: 中华实验外科杂志
• 发表日期: 2019年36期
• 关键词: 结肠癌 保罗样激酶1 侵袭 增殖

目的

探讨小干扰RNA(siRNA)靶向沉默保罗样激酶1(PLK1)对结肠癌侵袭与增殖的影响。

方法

收集2013年7月至2018年9月海南医学院第二附属医院收治的结肠癌患者68例，其中男40例，女28例，平均年龄(47.5±6.2)岁。蛋白质印迹法(Western blot)和实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)分别检测PLK1蛋白和mRNA水平。细胞体外侵袭实验(Transwell)和细胞增殖与毒性(CCK-8)法检测细胞侵袭和增殖能力。构建皮下异种移植裸鼠结肠癌模型进行动物实验。计量资料多组间比较采用F检验，两两比较采用t检验。率的比较采用χ2检验。相关性分析采用斯皮尔曼(Spearman)法。

结果

与癌旁组织(8.72±2.19)比较，结肠癌组织(15.34±3.86)PLK1的mRNA水平显著增高(t＝12.593，P<0.05)，且PLK1水平与肿瘤浸润深度(r＝0.368，P<0.05)和TNM分期(r＝0.403，P<0.05)呈正相关。与siRNA阴性对照[侵袭：(37.20±4.50)个]比较，PLK1-siRNA-1[侵袭：(15.00±3.75)个]和PLK1-siRNA-2[侵袭：(14.60±3.40)个]处理后SW480细胞侵袭能力均显著下降(t＝5.073、4.985，P<0.05)。在24、48、72 h时，与siRNA阴性对照[吸光度(A)值0.53±0.12、0.73±0.16、0.86±0.18]比较，PLK1-siRNA-1(0.32±0.10、0.40±0.08、0.53±0.10)和PLK1-siRNA-2(0.34±0.08、0.41±0.09、0.54±0.11)处理后细胞增殖能力均显著下降(t＝4.167、4.990、4.833、4.001、4.708、4.665，P<0.05)。与siRNA阴性对照[肿瘤体积：(849.12±65.37) mm³；结节数：(9.35±2.15)个]比较，经PLK1-siRNA-1[肿瘤体积：(135.06±9.11) mm³；结节数：1.46±0.20个]和PLK1-siRNA-2[肿瘤体积：(127.45±8.86) mm³；结节数：(1.30±0.15)个]处理的裸鼠肿瘤平均体积和腹膜内肿瘤结节数均显著降低(t＝19.168、7.004、20.365、7.659，P<0.05)。

结论

靶向沉默PLK1可抑制结肠癌的侵袭与增殖。