R（＋）-和S（-）-磷酸苯丙哌林的合成及镇咳活性

• 作 者: 李岩 陈思维 钟大放 甘春丽 闵莉 孙玉明 谢智
• 机 构: 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室,沈阳药科大学药理教研室
• 出 处: 中国药物化学杂志
• 发表日期: 2004年1期
• 关键词: 药物化学 制备 化学合成 手性药物 苯丙哌林 镇咳活性 medicinal chemistry preparation chemical synthesis c
• 基金项目: 国家自然科学基金

目的合成R(+)-和S(-)-磷酸苯丙哌林并考察其镇咳活性.方法以S(-)-乳酸乙酯为原料制得重要中间体S(-)-1-(2-苄基苯氧基)-2-丙醇.该中间体经对甲苯磺酰化后,与哌啶发生一次SN2反应制得R-苯丙哌林;与LiBr和哌啶发生两次SN2反应制得S-苯丙哌林.R-和S-苯丙哌林与磷酸成盐,经乙醇重结晶得R(+)-和S(-)-磷酸苯丙哌林.采用手性HPLC法测定产物的光学纯度.采用豚鼠柠檬酸致咳模型考察两对映体的镇咳活性.结果 R(+)-和S(-)-磷酸苯丙哌林ee值分别为96%和95%.以3 mi