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，罗晓光，朱辉军，廖康汉
深圳市第六人民医院，广东 深圳 518052
摘要：目的 通过观察除湿化瘀方对高尿酸血症患者血尿酸及胰岛素抵抗的影响，探讨除湿化瘀方治疗高尿酸血症的作用机制。方法 选择60例高尿酸血症患者，采用随机对照的原则分为治疗组和对照组，分别予除湿化瘀方和别嘌呤醇片，8周为1个疗程。观察治疗前后血尿酸（sUA）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数。结果 除湿化瘀方较别嘌呤醇可明显降低患者sUA、FPG和FINS及胰岛素抵抗水平。结论 除湿化瘀方有降低sUA、改善胰岛素抵抗的作用。
关键词：除湿化瘀方；别嘌呤醇；高尿酸血症；空腹血糖；胰岛素抵抗
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2012.11.003
中图分类号：R259.897 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2012）11-0005-02
高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）是血液中尿酸（uric acid，UA）浓度高出正常范围的一种机体状态，并与痛风、泌尿系结石、代谢综合征（metabolic syndrome，MS）及心血管疾病等密切相关。胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）可能是MS的关键因素，而HUA则是胰岛素抵抗的重要表现。除湿化瘀方是临床经验方，可有效降低UA及血脂。本研究观察除湿化瘀方对治疗HUA患者UA、血脂、IR的影响，现报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
60例观察病例来源于2010年1月-2011年12月深圳市第六人民医院风湿科病房及门诊，采用随机数字表法分为2组。除湿化瘀方组（治疗组）30例，平均年龄（44.17±8.27）岁，平均病程（8.54±4.07）年；别嘌呤醇组（对照组）30例，平均年
基金项目：广东省中医药局课题（2009034）
通讯作者：黄胜光，E-mail：shengguanghuang@yahoo.com.cn
龄（45.23±9.35）岁，平均病程（8.10±3.46）年。治疗组与对照组年龄、病程、并发症（糖尿病、高血压、冠心病、高脂血症）比较，组间均衡性较好（P>0.05），具有可比性。
1.2 诊断标准
参照《内科学》[1]标准拟定：男性和绝经后女性血UA>420 ?mol/L（7 mg/dL），绝经前女性>350 ?mol/L（5.8 mg/dL）诊断为HUA。
1.3 纳入标准
①血UA>440 ?mol/L且每年有2次或2次以上急性痛风性关节炎发作者。②无症状HUA患者血UA持续在535 ?mo/L以上者。③对本研究方案知情同意者。
1.4 排除标准
①继发性HUA，如造血系统疾病（溶血性贫血、白血病、恶性淋巴瘤、骨髓瘤），肾功能衰竭，脱水，尿崩症，药物（吡嗪酰胺、水杨酸、噻嗪类、速尿、烟酸、环孢素A等）。②痛风性关节炎急性发作期。③合并心、脑血管、肝、肾严重原发性疾病及精神病患者。④年龄在18岁以下；妊娠或哺乳期妇女；过敏体质及对本药敏者。⑤不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效和或资料不全者。
2 观察方法
2.1 治疗方法
治疗组：除湿化瘀方（土茯苓15 g，萆薢20 g，薏苡仁10 g，丹参10 g，益母草15 g，金钱草15 g，黄芪10 g，大黄5 g等，深圳华辉药业有限公司制成高浓缩中药免煎剂），每日1剂，180～200 mL热水冲服，分2次服。
对照组：口服别嘌呤醇（广东彼得药业公司生产，批号20090405），3次/d，0.1 g/次。
基础治疗：2组均予低嘌呤低脂饮食；伴高血压、糖尿病等并发症者维持原方案治疗（停用阿司匹林、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂等影响尿酸代谢的药物）；饮水量>2 000 mL/d。观察8周。
2.2 观察指标
2.2.1 疗效性指标 治疗前后采用贝克曼全自动生化仪测定患者血清UA、空腹血糖（FPG）；采用放射免疫法测定空腹血清胰岛素（FINS）；胰岛素抵抗指数（Homa-IR）=ln（FPG×FINS/22.5）。
2.2.2 安全性指标 治疗前后分别测定尿素氮、血肌酐、转氨酶及血、尿、粪常规。
2.3 疗效标准
疾病疗效判定标准依据《中医病证诊断疗效标准》[2]拟定。显效：治疗后血UA降至≤380 mmol/L或较治疗前下降≥35%。有效：治疗后血UA下降≤440 ?mol/L但≥380 mmol/L或较治疗前下降≥20%但<35%。无效：治疗后血UA≥440 ?mol/L或较治疗前下降<20%。
2.4 统计学方法
采用SPSS16.0统计软件进行统计分析，计量资料用—x±s表示，治疗前后指标比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验；计数资料用χ2检验，等级资料用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。
3 结果
3.1 2组疗效比较
治疗组总有效率为96.7%，对照组为93.3%，经秩和检验，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。表明在降血UA方面，治疗组疗效与对照组相当。
3.2 2组治疗前后血尿酸比较
治疗前2组血UA比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后2组血UA比较，差异无统计学意义（P>0.05）。2组治疗后血UA均显著低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。表明除湿化瘀方与别嘌呤醇在降血UA方面疗效相当。见表2。
3.4 2组治疗期间安全性指标及不良反应发生情况比较 治疗期间，治疗组新发转氨酶及血肌酐异常各1例（3.3%），未出现白细胞减少等表现，发生胃肠道反应2例（6.7%），未发生急性关节炎发作、皮疹等。对照组新发转氨酶升高2例（6.7%），血肌酐异常1例（3.3%），白细胞减少1例（3.3%），胃肠道反应1例（3.3%），急性关节炎发作2例（6.7%），无新发皮疹。2组发生不良反应的患者予对症处理，均未退出研究。
4 讨论
痛风属于中医学“痹证”、“痛风”、“历节风”等范畴。现代医学认为HUA是动脉粥样硬化和冠心病的独立危险因素，IR可能是MS的关键因素，而HUA则是IR的重要表现。通过饮食控制或应用胰岛素增敏剂改善胰岛素敏感性可降低血UA水平，这一发现支持HUA是MS的一个组成部分的观点[3]。美国的一项研究以血UA水平为判定标准，UA<360 ?mol/L者MS患病率为18.9%，420～474 ?mol/L者则为40.8%，UA≥600 ?mol/L者达到70.7%[4]。因此，HUA与MS有直接相关，并相互影响，实行改善IR措施如减轻体质量、低脂饮食、减少乙醇的摄入可能是预防HUA及痛风发作的重要措施。
本研究纳入的60例原发性HUA患者均予低嘌呤饮食等基础治疗，经除湿化瘀方或别嘌呤醇治疗8周，治疗组血UA明显下降，2组治疗后血UA比较差异无统计学意义（P>0.05），2组疗效比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗组较对照组FPG、FINS及Homa-IR均显著降低（P<0.05），而对照组无明显变化（P>0.05）。表明除湿化瘀方通过健脾祛湿、活血化瘀，调节FPG和FINS水平，从而有效降低Homa-IR。 现代药理研究表明，土茯苓及其有效成分落新妇苷有抗炎、利尿和镇痛作用，落新妇苷还具有明显的抗痛风性关节炎作用[5]。萆薢的有效活性成分萆薢总皂苷具有明显的降低血UA水平及抗炎作用[6]；甾体类化合物在本植物中含量也较高，这可能与其抗炎抗风湿作用有一定关联[7]。丹参中的部分水溶性成分丹酚类（如丹酚酸A、丹酚酸B等）主要作用为抗凝和抗血小板聚集；清除中性粒细胞释放的氧自由基，羟自由基清除活性；通过抑制动脉粥样硬化时炎症递质的表达，达到防治动脉粥样硬化的目的[8]。金钱草含有大量酚性物质如黄酮类化合物，具有黄嘌呤氧化酶抑制作用。薏苡仁可使糖尿病SD大鼠血糖浓度显著降低；具有抗动脉血栓形成和抗凝血作用；其活性成分薏苡素有温和的镇痛抗炎作用。黄芪可改善高脂饲养喂养的肥胖大鼠受损的内皮依赖性血管舒张功能，其机制可能与缓解胰岛素抵抗以及直接促使内皮细胞一氧化氮产生增多有关[9]；其活性成分之一的黄芪多糖可降低FPG、FINS水平，显著改善IR、提高胰岛素敏感指数等作用。
本研究表明，除湿化瘀方有降低血UA作用，并明显改善血糖、胰岛素及胰岛素抵抗指数。因限于小样本临床观察，有关大样本多中心临床研究及具体作用机理尚待进一步研究探讨。
参考文献：
[1] 陆再英，钟南山.内科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2008：361-364.
[2] 国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[S].南京：南京大学出版社，1995：31.
[3] Ishizaka N， Ishizaka Y， Toda E， et al. Association between serum uric acid， metabolic syndrome， and carotid atherosclerosis in Japanese individuals[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol，2005， 25（5）：1038-1044.
[4] Choi HK， Ford ES. Prevalence of the metabolic syndrome in individuals with hyperuricemia[J]. Am J Med，2007，120（5）：442- 447.
[5] 张白嘉.土茯苓及落新妇苷抗炎、利尿、镇痛作用研究[J].中药药理与临床，2004，20（1）：11-12.
[6] 陈光亮，刘海鹏，韩茹，等.萆薢总皂苷合用牛膝总皂苷降血尿酸和抗炎作用的组方合理性研究[J].中国药理学通报，2007，23（11）：1467-1471.
[7] 王涛，李书渊，郭晓玲.土萆薢的化学成分研究[J].中药材，2007，30（9）：1091-1094.
[8] 聂桂丽，郭茂娟，李燕平，等.丹参单体对肿瘤坏死因子损伤的血管平滑肌细胞炎症介质IL-1β表达的影响[J].中国老年学杂志，2007，27（9）：823-824.
[9] 李明锐，余叶蓉，邓刚.中药黄芪可改善肥胖大鼠内皮依赖性血管舒张功能[J].南方医科大学学报，2010，30（1）：7-10.
（收稿日期：2012-05-27，编辑：陈静）
深圳市第六人民医院，广东 深圳 518052
摘要：目的 通过观察除湿化瘀方对高尿酸血症患者血尿酸及胰岛素抵抗的影响，探讨除湿化瘀方治疗高尿酸血症的作用机制。方法 选择60例高尿酸血症患者，采用随机对照的原则分为治疗组和对照组，分别予除湿化瘀方和别嘌呤醇片，8周为1个疗程。观察治疗前后血尿酸（sUA）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数。结果 除湿化瘀方较别嘌呤醇可明显降低患者sUA、FPG和FINS及胰岛素抵抗水平。结论 除湿化瘀方有降低sUA、改善胰岛素抵抗的作用。
关键词：除湿化瘀方；别嘌呤醇；高尿酸血症；空腹血糖；胰岛素抵抗
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2012.11.003
中图分类号：R259.897 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2012）11-0005-02
高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）是血液中尿酸（uric acid，UA）浓度高出正常范围的一种机体状态，并与痛风、泌尿系结石、代谢综合征（metabolic syndrome，MS）及心血管疾病等密切相关。胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）可能是MS的关键因素，而HUA则是胰岛素抵抗的重要表现。除湿化瘀方是临床经验方，可有效降低UA及血脂。本研究观察除湿化瘀方对治疗HUA患者UA、血脂、IR的影响，现报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
60例观察病例来源于2010年1月-2011年12月深圳市第六人民医院风湿科病房及门诊，采用随机数字表法分为2组。除湿化瘀方组（治疗组）30例，平均年龄（44.17±8.27）岁，平均病程（8.54±4.07）年；别嘌呤醇组（对照组）30例，平均年
基金项目：广东省中医药局课题（2009034）
通讯作者：黄胜光，E-mail：shengguanghuang@yahoo.com.cn
龄（45.23±9.35）岁，平均病程（8.10±3.46）年。治疗组与对照组年龄、病程、并发症（糖尿病、高血压、冠心病、高脂血症）比较，组间均衡性较好（P>0.05），具有可比性。
1.2 诊断标准
参照《内科学》[1]标准拟定：男性和绝经后女性血UA>420 ?mol/L（7 mg/dL），绝经前女性>350 ?mol/L（5.8 mg/dL）诊断为HUA。
1.3 纳入标准
①血UA>440 ?mol/L且每年有2次或2次以上急性痛风性关节炎发作者。②无症状HUA患者血UA持续在535 ?mo/L以上者。③对本研究方案知情同意者。
1.4 排除标准
①继发性HUA，如造血系统疾病（溶血性贫血、白血病、恶性淋巴瘤、骨髓瘤），肾功能衰竭，脱水，尿崩症，药物（吡嗪酰胺、水杨酸、噻嗪类、速尿、烟酸、环孢素A等）。②痛风性关节炎急性发作期。③合并心、脑血管、肝、肾严重原发性疾病及精神病患者。④年龄在18岁以下；妊娠或哺乳期妇女；过敏体质及对本药敏者。⑤不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效和或资料不全者。
2 观察方法
2.1 治疗方法
治疗组：除湿化瘀方（土茯苓15 g，萆薢20 g，薏苡仁10 g，丹参10 g，益母草15 g，金钱草15 g，黄芪10 g，大黄5 g等，深圳华辉药业有限公司制成高浓缩中药免煎剂），每日1剂，180～200 mL热水冲服，分2次服。
对照组：口服别嘌呤醇（广东彼得药业公司生产，批号20090405），3次/d，0.1 g/次。
基础治疗：2组均予低嘌呤低脂饮食；伴高血压、糖尿病等并发症者维持原方案治疗（停用阿司匹林、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂等影响尿酸代谢的药物）；饮水量>2 000 mL/d。观察8周。
2.2 观察指标
2.2.1 疗效性指标 治疗前后采用贝克曼全自动生化仪测定患者血清UA、空腹血糖（FPG）；采用放射免疫法测定空腹血清胰岛素（FINS）；胰岛素抵抗指数（Homa-IR）=ln（FPG×FINS/22.5）。
2.2.2 安全性指标 治疗前后分别测定尿素氮、血肌酐、转氨酶及血、尿、粪常规。
2.3 疗效标准
疾病疗效判定标准依据《中医病证诊断疗效标准》[2]拟定。显效：治疗后血UA降至≤380 mmol/L或较治疗前下降≥35%。有效：治疗后血UA下降≤440 ?mol/L但≥380 mmol/L或较治疗前下降≥20%但<35%。无效：治疗后血UA≥440 ?mol/L或较治疗前下降<20%。
2.4 统计学方法
采用SPSS16.0统计软件进行统计分析，计量资料用—x±s表示，治疗前后指标比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验；计数资料用χ2检验，等级资料用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。
3 结果
3.1 2组疗效比较
治疗组总有效率为96.7%，对照组为93.3%，经秩和检验，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。表明在降血UA方面，治疗组疗效与对照组相当。
3.2 2组治疗前后血尿酸比较
治疗前2组血UA比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后2组血UA比较，差异无统计学意义（P>0.05）。2组治疗后血UA均显著低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。表明除湿化瘀方与别嘌呤醇在降血UA方面疗效相当。见表2。
3.4 2组治疗期间安全性指标及不良反应发生情况比较 治疗期间，治疗组新发转氨酶及血肌酐异常各1例（3.3%），未出现白细胞减少等表现，发生胃肠道反应2例（6.7%），未发生急性关节炎发作、皮疹等。对照组新发转氨酶升高2例（6.7%），血肌酐异常1例（3.3%），白细胞减少1例（3.3%），胃肠道反应1例（3.3%），急性关节炎发作2例（6.7%），无新发皮疹。2组发生不良反应的患者予对症处理，均未退出研究。
4 讨论
痛风属于中医学“痹证”、“痛风”、“历节风”等范畴。现代医学认为HUA是动脉粥样硬化和冠心病的独立危险因素，IR可能是MS的关键因素，而HUA则是IR的重要表现。通过饮食控制或应用胰岛素增敏剂改善胰岛素敏感性可降低血UA水平，这一发现支持HUA是MS的一个组成部分的观点[3]。美国的一项研究以血UA水平为判定标准，UA<360 ?mol/L者MS患病率为18.9%，420～474 ?mol/L者则为40.8%，UA≥600 ?mol/L者达到70.7%[4]。因此，HUA与MS有直接相关，并相互影响，实行改善IR措施如减轻体质量、低脂饮食、减少乙醇的摄入可能是预防HUA及痛风发作的重要措施。
本研究纳入的60例原发性HUA患者均予低嘌呤饮食等基础治疗，经除湿化瘀方或别嘌呤醇治疗8周，治疗组血UA明显下降，2组治疗后血UA比较差异无统计学意义（P>0.05），2组疗效比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗组较对照组FPG、FINS及Homa-IR均显著降低（P<0.05），而对照组无明显变化（P>0.05）。表明除湿化瘀方通过健脾祛湿、活血化瘀，调节FPG和FINS水平，从而有效降低Homa-IR。 现代药理研究表明，土茯苓及其有效成分落新妇苷有抗炎、利尿和镇痛作用，落新妇苷还具有明显的抗痛风性关节炎作用[5]。萆薢的有效活性成分萆薢总皂苷具有明显的降低血UA水平及抗炎作用[6]；甾体类化合物在本植物中含量也较高，这可能与其抗炎抗风湿作用有一定关联[7]。丹参中的部分水溶性成分丹酚类（如丹酚酸A、丹酚酸B等）主要作用为抗凝和抗血小板聚集；清除中性粒细胞释放的氧自由基，羟自由基清除活性；通过抑制动脉粥样硬化时炎症递质的表达，达到防治动脉粥样硬化的目的[8]。金钱草含有大量酚性物质如黄酮类化合物，具有黄嘌呤氧化酶抑制作用。薏苡仁可使糖尿病SD大鼠血糖浓度显著降低；具有抗动脉血栓形成和抗凝血作用；其活性成分薏苡素有温和的镇痛抗炎作用。黄芪可改善高脂饲养喂养的肥胖大鼠受损的内皮依赖性血管舒张功能，其机制可能与缓解胰岛素抵抗以及直接促使内皮细胞一氧化氮产生增多有关[9]；其活性成分之一的黄芪多糖可降低FPG、FINS水平，显著改善IR、提高胰岛素敏感指数等作用。
本研究表明，除湿化瘀方有降低血UA作用，并明显改善血糖、胰岛素及胰岛素抵抗指数。因限于小样本临床观察，有关大样本多中心临床研究及具体作用机理尚待进一步研究探讨。
参考文献：
[1] 陆再英，钟南山.内科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2008：361-364.
[2] 国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[S].南京：南京大学出版社，1995：31.
[3] Ishizaka N， Ishizaka Y， Toda E， et al. Association between serum uric acid， metabolic syndrome， and carotid atherosclerosis in Japanese individuals[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol，2005， 25（5）：1038-1044.
[4] Choi HK， Ford ES. Prevalence of the metabolic syndrome in individuals with hyperuricemia[J]. Am J Med，2007，120（5）：442- 447.
[5] 张白嘉.土茯苓及落新妇苷抗炎、利尿、镇痛作用研究[J].中药药理与临床，2004，20（1）：11-12.
[6] 陈光亮，刘海鹏，韩茹，等.萆薢总皂苷合用牛膝总皂苷降血尿酸和抗炎作用的组方合理性研究[J].中国药理学通报，2007，23（11）：1467-1471.
[7] 王涛，李书渊，郭晓玲.土萆薢的化学成分研究[J].中药材，2007，30（9）：1091-1094.
[8] 聂桂丽，郭茂娟，李燕平，等.丹参单体对肿瘤坏死因子损伤的血管平滑肌细胞炎症介质IL-1β表达的影响[J].中国老年学杂志，2007，27（9）：823-824.
[9] 李明锐，余叶蓉，邓刚.中药黄芪可改善肥胖大鼠内皮依赖性血管舒张功能[J].南方医科大学学报，2010，30（1）：7-10.
（收稿日期：2012-05-27，编辑：陈静）