NMN类似物2’位取代基对其CD38酶抑制活性的影响

• 作 者: 李建国 裴芬 朱文杰 金宏威 赵永娟 张亮仁 李汉璋 张礼和
• 机 构: 北京大学医学部药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室,北京,100191;北京大学深圳研究生院化学生物学与生物技术学院,广东深圳,518055
• 出 处: 中国药学（英文版）
• 发表日期: 2015年8期
• 关键词: CD38 NMN analogues Structure-activity relationship Molecular modeling

CD38是一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)代谢酶,可以催化生成不同的钙信号信使.它的酶抑制剂对于CD38调控的信号通路和生理功能的进一步研究有重要作用.为了深入了解2’位取代基对烟酰胺单核苷酸(NMN)类似物抑制CD38酶活性的影响,本文研究了一种2位有两个取代基的新NMN类似物,同时使用分子动力学模拟和量子化学计算方法探索2位取代基影响活性的原因.结果表明2位有两个取代基时,会干扰核苷酸Cl’与CD38之间共价键的形成.本研究将有助于全面理清NMN类似物作为CD38酶抑制剂的构效关系.