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【摘要】 Dectin-1在宿主抵御真菌感染中起着重要作用。多种物质通过Dectin-1相关信号通路调控免疫反应。白色念珠菌是大多数人类粘膜表面和皮肤中的共生菌。由白色念珠菌引起的侵袭性念珠菌病是一个严重的医疗保健问题。Dectin-1在应对白色念珠菌感染中的作用早已被强调。本篇综述即指出近几年Dectin-1在应对白色念珠菌感染中的作用的相关研究进展。
【关键词】Dectin-1;白色念珠菌;免疫反应
【中图分类号】R246 【文献标识码】A 【文章编号】2026-5328（2021）07-073-01
白色念珠菌是大多数人类粘膜表面和皮肤中的共生菌。白色念珠菌感染是医疗中心和地区医院整体医疗相关血流感染的主要原因之一。由白色念珠菌引起的侵袭性念珠菌病是一个严重的医疗保健问题，其死亡率高，特别是在免疫功能低下的患者中[1]。
C型凝集素受体（C-type lectin receptors，CLRs） Dectin-1在宿主抵御感染中起着重要作用[2]。Dectin-1 （基因名称：CLEC7A;CLECSF12，Beta-葡聚糖受体BGR）构成VCLR组的一部分，主要表达为两种主要亚型，要么是全长受体，要么是没有茎区的受体;然而，还有其他几种受体亚型是通过选择性剪接产生的。根据细胞类型或小鼠品系的不同，异构体在不同的水平上表达[3]。Dectin-1主要表达在人类的髓系细胞表面。
Dectin-1b-葡聚糖的识别和结合不依赖于钙离子。在配体结合后，受体细胞质尾部的HEM-ITAM区域触发了几条通路的激活，如Syk/CARD9和Raf-1及TAK1-TPL2-MKK1-ERK1/2信号通路[4]。多种物质通过这些信号通路调控免疫反应。因此，Dectin-1信号可导致细胞和免疫反应的诱导或调节，如吞噬作用、呼吸爆发（导致ROS的产生）、中性粒细胞胞外陷阱形成（NETsis）、树突状细胞成熟和抗原提呈，以及细胞因子、趋化因子、二十烷类化合物和其他炎症介质的产生[3]。此外，该受体可以诱导炎症体激活，包括NLRP3和非典型性caspase-8炎症体。Dectin-1的参与可能触发非典型NF-κ b亚基RelB激活以启动IL-18的表达，为Dectin-1介导的先天免疫应答和适应性体液免疫之间的联系之一[5]。
Dectin-1参与了许多对白色念珠菌感染的防御及清除过程。
在宿主病原体接触位点，Dectin-1激活促炎信号，而DC-SIGN促进真菌表面的粘附。据报道，Dectin-1和DC-SIGN在流体剪切培养条件下协同增强捕获/保留。Dectin-1和DC-SIGN在早期接触菌群中的快速协同反應可能对流动条件下酵母菌的有效获得很重要，比如那些流行于循环或粘膜皮肤感染部位的酵母菌。并且全身性白色念珠菌感染期间炎性单核细胞的保护作用取决于C型凝集素样受体之间的协同作用[6]。
白色念珠菌能够在pH值变化很大的环境中增殖，这是在胃、阴道粘膜和胃肠道等生态位定植所需的特性[7]。在系统性白念珠菌感染期间，胃肠道Dectin-1的保护作用已经被强调。有限的研究表明，白色念珠菌可能通过与Dectin-1、toll样受体2 （TLR2）和TLR4相关的途径与宿主肠道的免疫细胞相互作用[8]。
骨髓炎是一种由白色念珠菌进入骨骼组织引起的感染，其导致了严重的炎症和骨质破坏。真菌引起骨髓细胞坏死，这种类型的细胞死亡有助于宿主防御病原体感染。通过RIPK1-RIPK3-MLKL级联，白色念珠菌及其传感器Dectin-1激活强烈诱导骨髓细胞坏死。CARD9是Dectin-1信号的关键适配器，被鉴定为RIPK1和RIPK3复合体介导的坏死通路的桥梁。RIPK1和RIPK3也增强了dectin -1诱导的mlkl非依赖性炎症反应。mlkl依赖和mlkl不依赖的途径都是宿主防御白色念珠菌感染所必需的[9]。 研究表明，在造血干细胞和祖细胞（hspc）上表达的微生物模式识别受体（PRRs）不仅可以激活骨髓生成，还可以编程其产生的单核细胞和巨噬细胞的功能。如用Dectin-1配体处理的热休克蛋白产生训练过的巨噬细胞（较高的促炎因子产生）、TLR2/ dectin -1编码的hspc衍生的APCs增强了Th1和Th17反应，这对抗真菌防御很重要[10]。
研究发现白色念珠菌特异性信号通路导致了严重的机械性异常痛。白色念珠菌衍生的β-葡聚糖刺激了依赖于Dectin-1的痛觉感受器和炎症性疼痛的两种途径。主要途径是通过dectin -1介导的ATP-P2X/P2X轴，通过角质形成细胞和初级感觉神经元之间的细胞间关系，这依赖于ATP转运体囊泡核苷酸转运体（VNUT）。另一种途径是通过初级感觉神经元中的dectin -1介导的PLC-TRPV1/TRPA1轴。有趣的是，白葡萄球菌衍生的β-葡聚糖具有增强组胺非依赖性瘙痒的能力，VNUT抑制剂氯膦酸钠可用于治疗β-葡聚糖引起的不适感觉[11]。
参考文献：
[1]Thompson Aiysha，Davies Luke C，Liao Chia-Te et al. The protective effect of inflammatory monocytes during systemic C. albicans infection is dependent on collaboration between C-type lectin-like receptors.[J] .PLoS Pathog， 2019， 15： e1007850.
[2]Chen Si Min，Zou Zui，Qiu Xi Ran et al. Candida kruseiThe critical role of Dectin-1 in host controlling systemic infection.[J] .Am J Transl Res， 2019， 11： 721-732. [3]Kalia Namarta，Singh Jatinder，Kaur Manpreet，The role of dectin-1 in health and disease.[J] .Immunobiology， 2021， 226： 152071.
[4]Alsina-Beauchamp Dayanira，Escós Alejandra，Fajardo Pilar et al. Myeloid cell deficiency of p38γ/p38δ protects against candidiasis and regulates antifungal immunity.[J] .EMBO Mol Med， 2018， 10： undefined.
[5]Shen Hui，Yu Yuetian，Chen Si-Min et al. Candida albicansDectin-1 Facilitates IL-18 Production for the Generation of Protective Antibodies Against .[J] .Front Microbiol， 2020， 11： 1648.
[6]Choraghe Rohan P，Neumann Aaron K，Candida albicansDectin-1-Mediated DC-SIGN Recruitment to Contact Sites.[J] .Life （Basel）， 2021， 11： undefined.
[7]Sherrington Sarah L，Sorsby Eleanor，Mahtey Nabeel et al. Adaptation of Candida albicans to environmental pH induces cell wall remodelling and enhances innate immune recognition.[J] .PLoS Pathog， 2017， 13： e1006403.
[8]Li Jiayan，Chen Daiwen，Yu Bing et al. Fungi in Gastrointestinal Tracts of Human and Mice： from Community to Functions.[J] .Microb Ecol， 2018， 75： 821-829.
[9]Cao Mengtao，Wu Zhengxi，Lou Qi et al. Dectin-1-induced RIPK1 and RIPK3 activation protects host against Candida albicans infection.[J] .Cell Death Differ， 2019， 26： 2622-2636.
[10]Martínez Alba，Bono Cristina，Gozalbo Daniel et al. TLR2 and Dectin-1 Signaling in Mouse Hematopoietic Stem and Progenitor Cells Impacts the Ability of the Antigen Presenting Cells They Produce to Activate CD4 T Cells.[J] .Cells， 2020， 9： undefined.
[11]Maruyama Kenta，Takayama Yasunori，Sugisawa Erika et al. The ATP Transporter VNUT Mediates Induction of Dectin-1-Triggered Candida Nociception.[J] .iScience， 2018， 6： 306-318.
【关键词】Dectin-1;白色念珠菌;免疫反应
【中图分类号】R246 【文献标识码】A 【文章编号】2026-5328（2021）07-073-01
白色念珠菌是大多数人类粘膜表面和皮肤中的共生菌。白色念珠菌感染是医疗中心和地区医院整体医疗相关血流感染的主要原因之一。由白色念珠菌引起的侵袭性念珠菌病是一个严重的医疗保健问题，其死亡率高，特别是在免疫功能低下的患者中[1]。
C型凝集素受体（C-type lectin receptors，CLRs） Dectin-1在宿主抵御感染中起着重要作用[2]。Dectin-1 （基因名称：CLEC7A;CLECSF12，Beta-葡聚糖受体BGR）构成VCLR组的一部分，主要表达为两种主要亚型，要么是全长受体，要么是没有茎区的受体;然而，还有其他几种受体亚型是通过选择性剪接产生的。根据细胞类型或小鼠品系的不同，异构体在不同的水平上表达[3]。Dectin-1主要表达在人类的髓系细胞表面。
Dectin-1b-葡聚糖的识别和结合不依赖于钙离子。在配体结合后，受体细胞质尾部的HEM-ITAM区域触发了几条通路的激活，如Syk/CARD9和Raf-1及TAK1-TPL2-MKK1-ERK1/2信号通路[4]。多种物质通过这些信号通路调控免疫反应。因此，Dectin-1信号可导致细胞和免疫反应的诱导或调节，如吞噬作用、呼吸爆发（导致ROS的产生）、中性粒细胞胞外陷阱形成（NETsis）、树突状细胞成熟和抗原提呈，以及细胞因子、趋化因子、二十烷类化合物和其他炎症介质的产生[3]。此外，该受体可以诱导炎症体激活，包括NLRP3和非典型性caspase-8炎症体。Dectin-1的参与可能触发非典型NF-κ b亚基RelB激活以启动IL-18的表达，为Dectin-1介导的先天免疫应答和适应性体液免疫之间的联系之一[5]。
Dectin-1参与了许多对白色念珠菌感染的防御及清除过程。
在宿主病原体接触位点，Dectin-1激活促炎信号，而DC-SIGN促进真菌表面的粘附。据报道，Dectin-1和DC-SIGN在流体剪切培养条件下协同增强捕获/保留。Dectin-1和DC-SIGN在早期接触菌群中的快速协同反應可能对流动条件下酵母菌的有效获得很重要，比如那些流行于循环或粘膜皮肤感染部位的酵母菌。并且全身性白色念珠菌感染期间炎性单核细胞的保护作用取决于C型凝集素样受体之间的协同作用[6]。
白色念珠菌能够在pH值变化很大的环境中增殖，这是在胃、阴道粘膜和胃肠道等生态位定植所需的特性[7]。在系统性白念珠菌感染期间，胃肠道Dectin-1的保护作用已经被强调。有限的研究表明，白色念珠菌可能通过与Dectin-1、toll样受体2 （TLR2）和TLR4相关的途径与宿主肠道的免疫细胞相互作用[8]。
骨髓炎是一种由白色念珠菌进入骨骼组织引起的感染，其导致了严重的炎症和骨质破坏。真菌引起骨髓细胞坏死，这种类型的细胞死亡有助于宿主防御病原体感染。通过RIPK1-RIPK3-MLKL级联，白色念珠菌及其传感器Dectin-1激活强烈诱导骨髓细胞坏死。CARD9是Dectin-1信号的关键适配器，被鉴定为RIPK1和RIPK3复合体介导的坏死通路的桥梁。RIPK1和RIPK3也增强了dectin -1诱导的mlkl非依赖性炎症反应。mlkl依赖和mlkl不依赖的途径都是宿主防御白色念珠菌感染所必需的[9]。 研究表明，在造血干细胞和祖细胞（hspc）上表达的微生物模式识别受体（PRRs）不仅可以激活骨髓生成，还可以编程其产生的单核细胞和巨噬细胞的功能。如用Dectin-1配体处理的热休克蛋白产生训练过的巨噬细胞（较高的促炎因子产生）、TLR2/ dectin -1编码的hspc衍生的APCs增强了Th1和Th17反应，这对抗真菌防御很重要[10]。
研究发现白色念珠菌特异性信号通路导致了严重的机械性异常痛。白色念珠菌衍生的β-葡聚糖刺激了依赖于Dectin-1的痛觉感受器和炎症性疼痛的两种途径。主要途径是通过dectin -1介导的ATP-P2X/P2X轴，通过角质形成细胞和初级感觉神经元之间的细胞间关系，这依赖于ATP转运体囊泡核苷酸转运体（VNUT）。另一种途径是通过初级感觉神经元中的dectin -1介导的PLC-TRPV1/TRPA1轴。有趣的是，白葡萄球菌衍生的β-葡聚糖具有增强组胺非依赖性瘙痒的能力，VNUT抑制剂氯膦酸钠可用于治疗β-葡聚糖引起的不适感觉[11]。
参考文献：
[1]Thompson Aiysha，Davies Luke C，Liao Chia-Te et al. The protective effect of inflammatory monocytes during systemic C. albicans infection is dependent on collaboration between C-type lectin-like receptors.[J] .PLoS Pathog， 2019， 15： e1007850.
[2]Chen Si Min，Zou Zui，Qiu Xi Ran et al. Candida kruseiThe critical role of Dectin-1 in host controlling systemic infection.[J] .Am J Transl Res， 2019， 11： 721-732. [3]Kalia Namarta，Singh Jatinder，Kaur Manpreet，The role of dectin-1 in health and disease.[J] .Immunobiology， 2021， 226： 152071.
[4]Alsina-Beauchamp Dayanira，Escós Alejandra，Fajardo Pilar et al. Myeloid cell deficiency of p38γ/p38δ protects against candidiasis and regulates antifungal immunity.[J] .EMBO Mol Med， 2018， 10： undefined.
[5]Shen Hui，Yu Yuetian，Chen Si-Min et al. Candida albicansDectin-1 Facilitates IL-18 Production for the Generation of Protective Antibodies Against .[J] .Front Microbiol， 2020， 11： 1648.
[6]Choraghe Rohan P，Neumann Aaron K，Candida albicansDectin-1-Mediated DC-SIGN Recruitment to Contact Sites.[J] .Life （Basel）， 2021， 11： undefined.
[7]Sherrington Sarah L，Sorsby Eleanor，Mahtey Nabeel et al. Adaptation of Candida albicans to environmental pH induces cell wall remodelling and enhances innate immune recognition.[J] .PLoS Pathog， 2017， 13： e1006403.
[8]Li Jiayan，Chen Daiwen，Yu Bing et al. Fungi in Gastrointestinal Tracts of Human and Mice： from Community to Functions.[J] .Microb Ecol， 2018， 75： 821-829.
[9]Cao Mengtao，Wu Zhengxi，Lou Qi et al. Dectin-1-induced RIPK1 and RIPK3 activation protects host against Candida albicans infection.[J] .Cell Death Differ， 2019， 26： 2622-2636.
[10]Martínez Alba，Bono Cristina，Gozalbo Daniel et al. TLR2 and Dectin-1 Signaling in Mouse Hematopoietic Stem and Progenitor Cells Impacts the Ability of the Antigen Presenting Cells They Produce to Activate CD4 T Cells.[J] .Cells， 2020， 9： undefined.
[11]Maruyama Kenta，Takayama Yasunori，Sugisawa Erika et al. The ATP Transporter VNUT Mediates Induction of Dectin-1-Triggered Candida Nociception.[J] .iScience， 2018， 6： 306-318.