柔红酮和阿霉酮二肽衍生物的合成

• 作 者: 戈平 王哲清 张椿年
• 机 构: 上海医药工业研究院,上海医药工业研究院,上海医药工业研究院
• 出 处: 药学学报
• 发表日期: 1987年04期
• 关键词: 二肽 抗肿瘤活性 构效关系 细胞增殖 苯磺酰氯 抑制作用 碳二亚胺 盐酸盐 母体药物 柔红霉素

本文报道柔红酮和阿霉酮二肽衍生物的合成。二肽与柔红酮在DCC/DMAP或苯磺酰氯/吡啶存在下反应,得到柔红酮衍生物,继之溴化、水解得到阿霉酮衍生物或直接由二肽与保护阿霉酮酯化,脱保护后得到阿霉酮衍生物。合成的18个化合物对L_(1210)白血病细胞增殖均有抑制作用,并存在一定的构效关系,游离氨基的位置与抗肿瘤活性相关。

This paper reports the synthesis of daunorubicin and adriamycin dipeptide derivatives. The dipeptide is reacted with daunorubicin in the presence of DCC / DMAP or benzenesulfonyl chloride / pyridine to give a derivative of daunorubicin, followed by bromination, hydrolysis to give a derivative of doxorubicin or directly from the dipeptide to the doxorubicin After deprotection, doxorubicin derivatives were obtained. The 18 compounds have inhibitory effects on the proliferation of L 1210 leukemia cells, and have some structure-activity relationship. The position of free amino groups is related to antitumor activity.