SLCO1B1 521T>C基因变异与大剂量甲氨蝶呤化疗中严重不良反应的关系

• 作 者: 汪洋 张华年 陈渝军 徐华 许琼 高萍 刘茂昌
• 机 构: 430016 武汉市儿童医院药学部,430016 武汉市儿童医院药学部,430016 武汉市儿童医院药学部,430016 武汉市儿童医院药学部,430016 武汉市儿童医院药学部,430016 武汉市
• 出 处: 中华实用儿科临床杂志
• 发表日期: 2015年30期
• 关键词: 急性淋巴细胞白血病 甲氨蝶呤 严重不良反应 有机阴离子转运多肽 基因多态性

目的

探讨SLCO1B1 521T>C基因变异等29种相关因素与大剂量甲氨蝶呤(HD–MTX)化疗中发生严重不良反应的关系，促进安全用药。

方法

82例急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿行HD–MTX化疗，MTX剂量为3～5 g/m²，24 h持续静脉滴注。聚合酶链反应–限制性片段长度多态性(PCR–RFLP)分析法检测患儿有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)的编码基因SLCO1B1 T521C的基因类型。观察MTX给药后第1–10天患儿血液系统、消化系统、肝胆系统的不良反应并按化疗药物常见不良反应事件评价标准(CTCAE，version 4.02)分级评定。将评级发生Ⅲ级和Ⅲ级以上严重不良反应的患儿归为病例组，其余归为正常组。用单因素分析比较2组患儿在生物学特征、血生化指标、基因位点变异等29个变量间的差异，找出显著性因素。用多因素Logistic回归分析建立严重不良反应发生的最终预测模型。依据最终模型绘制受试者工作特征(ROC)曲线以评估预测因子的预测效力。

结果

单因素分析显示病例组与正常组患儿只在基因位点变异、72 h点MTX血药浓度值(C_{72 h})、48 h点7–OHMTX(MTX主要代谢产物)与MTX血药浓度比值(k_{48 h})和k_{48 h}值≤2为条件分组4个变量间差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示，仅SLCO1B1 521T>C基因变异是MTX严重不良反应发生的独立预测因子，比值为(OR)[95%可信区间(CI)]＝18.489(5.413～63.157)。以SLCO1B1 521T>C作为预测因子绘制的ROC曲线下面积(95% CI)＝0.776(0.653～0.899)，具有诊断意义(P<0.05)。

结论

存在SLCO1B1 521T>C基因变异的ALL患儿发生MTX严重不良反应的风险较大，临床需加以重视并采取针对性的预防措施。