论文部分内容阅读
摘要：作为糖尿病患者中最常见的并发症之一，糖尿病肾病（DM）由糖尿病微血管病变引起，以肾小球硬化为主要病理特征，拌或不拌肾小管和肾间质病变，随后患者常规的肌酐、尿素氮等检测指标并不会明显的升高，如果患者得不到及时有效的治疗，就会发展成为肾功能衰竭，对患者的身体健康和生命安全有严重的威胁。因此糖尿病肾病的早期诊断在整个治疗过程中具有重要的作用。本文着重就尿微量白蛋白（MA）、尿转铁蛋白（UTRF）、α1-微球蛋白（α1-MG））、尿UlgG、血清视黄醇结合蛋白（RBP）以及胱抑素C（CysC）等肾脏损伤标志物早期对糖尿病肾病的发生发展作用做具体的综述，期望为相关的研究人员提供建设性意见。
关键词：糖尿病肾病;损伤标志物;尿特种蛋白;临床诊断
【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】2107-2306（2020）02-160-01
随着遗传因素和环境因素等的影响，糖尿病肾病目前已经成为终末期肾脏疾病的重要原因，如果病情发展到晚期，就会导致患者过早的死亡，研究发现，我国每年有36%的糖尿病患者会并发糖尿病肾病。近几年，糖尿病肾病的诊断和研究受到了国内外研究人员的关注，如何根据患者尿特种蛋白各项指标确定患者病情是临床的研究重点，这无论是对于糖尿病肾病的早期诊断还是后期的治疗均有重要的意义。
1 糖尿病肾病的定义
临床认为，糖尿病肾病是一种多基因疾病，病因包括遗传因素、肾脏血流动力学异常、高血压以及高血糖造成的代谢异常导尿管因素[1]。早期患者并没有明显的临床症状，通过肾功能和尿常规检查均提示正常，所以一旦患者的肾功能和尿常规指标出现异常时，表明患者的病情已经发展为中晚期阶段。
2 糖尿病肾病的诊断标准
在2017年时，中国糖尿病协会通过随机检测尿白蛋白/肌酐（ACR）等指标后确定将尿白蛋白/肌酐30-300mg/g称为微量白蛋白尿，将尿白蛋白/肌酐>300mg/g称为大量白蛋白尿。近年来研究发现，UTRF、α1-MG 、RBP、等新型指标在糖尿病肾病发生时会有明显的升高，并且随着病情的发展会不断的增高，这一定程度上为糖尿病肾病的早期诊断提供了检测方向。
3 肾脏检测新型指标
3.1 尿微量白蛋白（MA）
MA是肾小球微血管病变早期损伤的重要标志，是反映肾小球受损的敏感指标，也是早期发现糖尿病肾病的敏感指标。本实验室采用免疫散射比浊法对患者MA的含量进行准确的检测，MA的正常值为0-30mg/L。目前公认的诊断DM早期指标是持续性的微量白蛋白尿，糖尿病患者持续尿白蛋白排泄率在30mg/L以上就可以诊断为早期的DM。在早期糖尿病肾病检测中，患者无明显的肾脏特征，但如果患者的MA含量增加，表明患者的病情有严重趋势，MA的排出量会随着血糖的增高而增多。因此可以将检测MA作为早期DM的敏感指标。
3.2 尿转铁蛋白（UTRF）
UTRF是679个氨基酸构成的糖蛋白，分子量约为7.7万，是血浆中主要的含铁蛋白质。在正常情况下，UTRF在经过肾脏时，不易透过带负电荷的肾小球基底膜，导致几乎被曲小管吸收，而当肾脏损伤后，肾小球的负电荷屏障就会受到阻碍，尿液中TRF排泄也会随之增加，血液中的UTRF的含量会减少。因此可以将TRF作为早期肾小管受损的标志蛋白。
3.3 α1-微球蛋白（α1-MG）
α1-MG是一种糖蛋白，主要是在肝脏和淋巴组织中合成的。游离型的α1-MG在通过肾小球时会被重新吸收，但是当肾小管受到损伤时，α1-MG的排泄能力就会增加，肾小管滤过率降低时，血中的α1-MG含量会有所增加。临床研究发现，在肾功能损伤的早期，α1-MG的上升速度和能力优于肌酐，并且会随着肾肝功能的下降而升高，与肌酐呈正相关关系，与CFR呈负相关。因此可以将α1-MG作为糖尿病肾病早期患者的诊断指标。
3.4 尿lgG
lgG是血清中含量最多的免疫球蛋白，分子量为160kb，尿lgG受到肾小球滤过膜孔径筛网的阻留作用，当糖尿病肾病的肾小球滤过膜受到损伤和孔径变大时，lgG的滤出量会增加，尿液中lgG的含量也會随之升高。尿蛋白定性阴性的糖尿病肾病患者尿液lgG增高，表明lgG是肾小球滤过膜筛网选择性屏障损伤的标志。因此可以将尿lgG作为肾功能早期诊断的指标之一。
3.5 视黄醇结合蛋白（RBP）
RBP是近年来发现的新型肾脏检测指标，可以直接反映患者肾功能。RBP是一种存在于肝细胞粗面内质网的小分子亲脂载体蛋白，存在于人体的血液和体液中，同时RBP是血液中维生素A的转运蛋白，大部分会与视黄醇结合成视黄醇-RBP复合体，然后通过和甲状腺运载蛋白结合，最终以复合物的转运方式运送视黄醇。临床研究发现，当糖尿病肾病患者的肾近曲小管出现损伤时，肾小球的滤过率功能和肾血浆流量均会出现相应的降低，导致血液中的RBP蓄积，造成RBP升高。所以RBP可以作为反映早期糖尿病肾病患者肾脏功能的敏感指标，具有较高的特异性[2]。
3.6 胱抑素C（CysC）
CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制物超家族的成员之一，作为一种低分子碱性蛋白质，CysC的血清浓度不受年龄和性别的影响，也不受炎症和肿瘤的影响，肾脏是清除CysC的唯一脏器，经过肾小球后便不再进入血液循环系统。当CFR下降不超过50%时，CysC会发生明显的升高。因此CysC是一种比肌酐更为敏感的肾功能检测指标，可以作为肾功能早期诊断的指标之一。
4 小结
作为糖尿病中常见的微血管并发症，糖尿病肾病患者如果早期可以得到有效的诊断治疗，并且积极的改善预后，检测相关指标，便可以最大限度的延缓病情发展，提升患者的生存质量。
参考文献
[1]蔡晓丹，蒋伟光.β_2-微球蛋白与尿微量蛋白联合检测对糖尿病肾病早期诊断的价值分析[J].中国医药指南，2019，17（14）：122.
[2]刘学琦.血清胱抑素联合尿微量清蛋白、尿转铁蛋白、24 h尿蛋白检测对早期糖尿病肾病的诊断价值[J].中国实用医刊，2019，46（2）：32-35.
[3]刘倩，杨伏猛，徐同道.血清淀粉样蛋白A和视黄醇结合蛋白检测对2型糖尿病肾病早期的诊断价值[J].中国综合临床，2019，35（3）：237-242.
[4]周玮，梁健伟，周显航，等.脂蛋白（a）在糖尿病肾病早期诊断中的价值[J].检验医学与临床，2017， 14（2）：67-69.
[5]曾艳，张力，申鸿，王勇.血清同型半胱氨酸、胱抑素C及尿液清蛋白、尿β_2微球蛋白水平对糖尿病肾病的临床价值[J].实用临床医药杂志，2019，23（11）：109-112.
[6]黄斯伟.糖尿病肾病血清α1-微球蛋白和β2-微球蛋白联合尿视黄醇结合蛋白检测价值研究[J].中国预防医学杂志，2019，20（03）：233-235.
[7]陈绪林，陈峻，徐升强.糖尿病肾病患者血清β2-微球蛋白、视黄醇结合蛋白及胱抑素C、纤维蛋白原与D二聚体联合检测的临床价值[J].血栓与止血学，2018，24（05）：759-761.
关键词：糖尿病肾病;损伤标志物;尿特种蛋白;临床诊断
【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】2107-2306（2020）02-160-01
随着遗传因素和环境因素等的影响，糖尿病肾病目前已经成为终末期肾脏疾病的重要原因，如果病情发展到晚期，就会导致患者过早的死亡，研究发现，我国每年有36%的糖尿病患者会并发糖尿病肾病。近几年，糖尿病肾病的诊断和研究受到了国内外研究人员的关注，如何根据患者尿特种蛋白各项指标确定患者病情是临床的研究重点，这无论是对于糖尿病肾病的早期诊断还是后期的治疗均有重要的意义。
1 糖尿病肾病的定义
临床认为，糖尿病肾病是一种多基因疾病，病因包括遗传因素、肾脏血流动力学异常、高血压以及高血糖造成的代谢异常导尿管因素[1]。早期患者并没有明显的临床症状，通过肾功能和尿常规检查均提示正常，所以一旦患者的肾功能和尿常规指标出现异常时，表明患者的病情已经发展为中晚期阶段。
2 糖尿病肾病的诊断标准
在2017年时，中国糖尿病协会通过随机检测尿白蛋白/肌酐（ACR）等指标后确定将尿白蛋白/肌酐30-300mg/g称为微量白蛋白尿，将尿白蛋白/肌酐>300mg/g称为大量白蛋白尿。近年来研究发现，UTRF、α1-MG 、RBP、等新型指标在糖尿病肾病发生时会有明显的升高，并且随着病情的发展会不断的增高，这一定程度上为糖尿病肾病的早期诊断提供了检测方向。
3 肾脏检测新型指标
3.1 尿微量白蛋白（MA）
MA是肾小球微血管病变早期损伤的重要标志，是反映肾小球受损的敏感指标，也是早期发现糖尿病肾病的敏感指标。本实验室采用免疫散射比浊法对患者MA的含量进行准确的检测，MA的正常值为0-30mg/L。目前公认的诊断DM早期指标是持续性的微量白蛋白尿，糖尿病患者持续尿白蛋白排泄率在30mg/L以上就可以诊断为早期的DM。在早期糖尿病肾病检测中，患者无明显的肾脏特征，但如果患者的MA含量增加，表明患者的病情有严重趋势，MA的排出量会随着血糖的增高而增多。因此可以将检测MA作为早期DM的敏感指标。
3.2 尿转铁蛋白（UTRF）
UTRF是679个氨基酸构成的糖蛋白，分子量约为7.7万，是血浆中主要的含铁蛋白质。在正常情况下，UTRF在经过肾脏时，不易透过带负电荷的肾小球基底膜，导致几乎被曲小管吸收，而当肾脏损伤后，肾小球的负电荷屏障就会受到阻碍，尿液中TRF排泄也会随之增加，血液中的UTRF的含量会减少。因此可以将TRF作为早期肾小管受损的标志蛋白。
3.3 α1-微球蛋白（α1-MG）
α1-MG是一种糖蛋白，主要是在肝脏和淋巴组织中合成的。游离型的α1-MG在通过肾小球时会被重新吸收，但是当肾小管受到损伤时，α1-MG的排泄能力就会增加，肾小管滤过率降低时，血中的α1-MG含量会有所增加。临床研究发现，在肾功能损伤的早期，α1-MG的上升速度和能力优于肌酐，并且会随着肾肝功能的下降而升高，与肌酐呈正相关关系，与CFR呈负相关。因此可以将α1-MG作为糖尿病肾病早期患者的诊断指标。
3.4 尿lgG
lgG是血清中含量最多的免疫球蛋白，分子量为160kb，尿lgG受到肾小球滤过膜孔径筛网的阻留作用，当糖尿病肾病的肾小球滤过膜受到损伤和孔径变大时，lgG的滤出量会增加，尿液中lgG的含量也會随之升高。尿蛋白定性阴性的糖尿病肾病患者尿液lgG增高，表明lgG是肾小球滤过膜筛网选择性屏障损伤的标志。因此可以将尿lgG作为肾功能早期诊断的指标之一。
3.5 视黄醇结合蛋白（RBP）
RBP是近年来发现的新型肾脏检测指标，可以直接反映患者肾功能。RBP是一种存在于肝细胞粗面内质网的小分子亲脂载体蛋白，存在于人体的血液和体液中，同时RBP是血液中维生素A的转运蛋白，大部分会与视黄醇结合成视黄醇-RBP复合体，然后通过和甲状腺运载蛋白结合，最终以复合物的转运方式运送视黄醇。临床研究发现，当糖尿病肾病患者的肾近曲小管出现损伤时，肾小球的滤过率功能和肾血浆流量均会出现相应的降低，导致血液中的RBP蓄积，造成RBP升高。所以RBP可以作为反映早期糖尿病肾病患者肾脏功能的敏感指标，具有较高的特异性[2]。
3.6 胱抑素C（CysC）
CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制物超家族的成员之一，作为一种低分子碱性蛋白质，CysC的血清浓度不受年龄和性别的影响，也不受炎症和肿瘤的影响，肾脏是清除CysC的唯一脏器，经过肾小球后便不再进入血液循环系统。当CFR下降不超过50%时，CysC会发生明显的升高。因此CysC是一种比肌酐更为敏感的肾功能检测指标，可以作为肾功能早期诊断的指标之一。
4 小结
作为糖尿病中常见的微血管并发症，糖尿病肾病患者如果早期可以得到有效的诊断治疗，并且积极的改善预后，检测相关指标，便可以最大限度的延缓病情发展，提升患者的生存质量。
参考文献
[1]蔡晓丹，蒋伟光.β_2-微球蛋白与尿微量蛋白联合检测对糖尿病肾病早期诊断的价值分析[J].中国医药指南，2019，17（14）：122.
[2]刘学琦.血清胱抑素联合尿微量清蛋白、尿转铁蛋白、24 h尿蛋白检测对早期糖尿病肾病的诊断价值[J].中国实用医刊，2019，46（2）：32-35.
[3]刘倩，杨伏猛，徐同道.血清淀粉样蛋白A和视黄醇结合蛋白检测对2型糖尿病肾病早期的诊断价值[J].中国综合临床，2019，35（3）：237-242.
[4]周玮，梁健伟，周显航，等.脂蛋白（a）在糖尿病肾病早期诊断中的价值[J].检验医学与临床，2017， 14（2）：67-69.
[5]曾艳，张力，申鸿，王勇.血清同型半胱氨酸、胱抑素C及尿液清蛋白、尿β_2微球蛋白水平对糖尿病肾病的临床价值[J].实用临床医药杂志，2019，23（11）：109-112.
[6]黄斯伟.糖尿病肾病血清α1-微球蛋白和β2-微球蛋白联合尿视黄醇结合蛋白检测价值研究[J].中国预防医学杂志，2019，20（03）：233-235.
[7]陈绪林，陈峻，徐升强.糖尿病肾病患者血清β2-微球蛋白、视黄醇结合蛋白及胱抑素C、纤维蛋白原与D二聚体联合检测的临床价值[J].血栓与止血学，2018，24（05）：759-761.