【摘 要】
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目的:探讨吡格列酮是否具有改善斑块易损性,降低易损斑块的破裂率的作用及其可能机制.方法:将20只家兔随机分为两组:药物干预组(n=10),对照组(n=10).采用间断高脂饲养方法制
【机 构】
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煤炭总医院100029,首都医科大学附属安贞医院-北京市心肺血管病症研究所心内科十八病房;中国人民解放军第二炮兵总医院PET/CT中心;首都医科大学基础医学院;
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目的:探讨吡格列酮是否具有改善斑块易损性,降低易损斑块的破裂率的作用及其可能机制.方法:将20只家兔随机分为两组:药物干预组(n=10),对照组(n=10).采用间断高脂饲养方法制造动脉粥样硬化模型,并进行斑块破裂激发试验.药物干预组于第1 ～18周在原饲料里添加吡格列酮(10 mg· kg-1 ·d-1).于实验初期、中期、晚期分别留取血液标本进行MMP-9浓度测定.斑块破裂激发试验后处死动物,留取主动脉标本进行HE染色、巨噬细胞RAM-11及新生血管CD-31免疫组化染色,使用NIS-Elements AR Analysis病理图像分析系统分析斑块形态,测定斑块面积,进行巨噬细胞、新生血管计数.结果:实验中期及晚期,药物干预组血清(MMP-9)浓度均较对照组低[(2.25±0.11)vs.(2.60±0.19),P=0.040;(2.27±1.17) vs.(2.70±0.37),P=0.010].实验晚期,药物干预组血清MMP-9浓度较对照组低[(2.27±1.17)vs.(2.70±0.37),P=0.010].斑块破裂激发试验后,药物干预组组血栓形成率较对照组明显减少(14.62％ vs.39.07％,P=0.000).与对照组相比,药物干预组斑块面积小[(0.029 ±0.018) vs.(0.186±0.093),P=0.033]、巨噬细胞浸润少[(8.800 ±3.936) vs.(30.130±4.188),P=0.003]、新生血管数量少[(80.267±13.094)vs.(162.637±73.112),P=0.022].结论:吡格列酮通过降低斑块内炎症程度提高斑块的稳定性,降低易损斑块的破裂率.
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