【摘 要】
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目的 探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者化疗前后高通量测序在T细胞受体(TCR)β链抗原互补决定区3(CDR3)的免疫学特征.方法 选取2019-08-10-2019-12-23郑州大学第一附属医院
【机 构】
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郑州大学第一附属医院肿瘤科,河南郑州450052
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目的 探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者化疗前后高通量测序在T细胞受体(TCR)β链抗原互补决定区3(CDR3)的免疫学特征.方法 选取2019-08-10-2019-12-23郑州大学第一附属医院收治的初治DLBCL患者11例为患者组,另选取10名健康体检者为对照组.收集DLBCL患者化疗前后和对照组的外周血标本,获得淋巴细胞的RNA并进行逆转录.利用特异性引物获得TCR可变区多核苷酸并进行高通量测序获得序列信息;基于序列信息分析TCR多样性以及表达的差异.使用SPSS 23.0对数据进行统计学分析,采用非参数检验比较各组间差异.结果 患者组CDR3数量98 840(80 281～129 120)低于对照组162 674(105 725～184 212),差异有统计学意义,P=0.049.患者组CDR3种类31 288(24 726～41 048)低于对照组59 202(43 507～72 309),差异有统计学意义,P=0.001.患者组V基因51(50～52)低于对照组54(52～54),差异有统计学意义,P=0.003.V-J配对患者组652(627～664)低于对照组710(692～722),差异有统计学意义,P=0.001.患者组TCR CDR3库的多样性也明显降低,达到完全缓解(CR)的患者基线TCR CDR3库多样性高于部分缓解(PR).患者组共享的CDR3氨基酸序列有较高的表达,且治疗后出现频率降低.进一步研究发现,化疗可引起DLBCL患者T细胞克隆型频率的变化,并观察到CR的患者具有更低的相似性指数,即化疗后TCRCDR3库出现更多的克隆型改变.结论 DLBCL患者具有独特的TCR CDR3库,化疗可诱导患者TCR CDR3库重构.DLBCL患者存在疾病相关的TCR克隆型,可为指导个体化治疗提供理论依据.
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