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关键词：化瘀散；输卵管积水；体外受精-胚胎移植；妊娠结局
中图分类号：R271.917.6 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2012）04-0079-02
行体外受精-胚胎移植（IVF-ET）的不孕患者中，大约有30%输卵管性不孕患者合并有输卵管积水[1-2]。尽管确切的机制仍不清楚，但研究显示输卵管积水对IVF-ET的结局产生负面影响[3]，且在IVF-ET前如何正确处理输卵管积水还存在争议。本研究试图通过比较IVF-ET前对输卵管积水不同处理方式，了解其对卵巢排卵及临床妊娠结局的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2010年5月-2011年5月在山东中医药大学第二附属医院生殖科接受IVF-ET治疗的患者78例，均经子宫输卵管碘油造影诊断为输卵管积水的患者。采用随机数字法随机分为3组：IVF-ET前服用化瘀散1个疗程或以上28例，为试验组，共接受IVF-ET治疗32个周期；行IVF-ET前行输卵管结扎或切除25例，为对照组，共接受IVF-ET治疗29个周期；行IVF-ET前未做任何处理25例，为空白组，共接受IVF-ET治疗30个周期。试验组的平均年龄为（32.1±3.9）岁，平均不孕年限为（3.4±2.7）年，基础卵泡刺激素（FSH）为（5.4±2.1）IU/L；对照组平均年龄为（31.9±4.0）岁，平均不孕年限为（4.1±1.9）年，基础FSH为（5.7±2.2）IU/L；空白组平均年龄为（32.5±3.7）岁，平均不孕年限为（3.6±2.1）年，基础FSH为（5.2±1.9）IU/L。3组患者平均年龄、不孕年限、基础FSH及治疗方案差异均无统计学意义（P>0.05）。
1.2 纳入病例标准
经子宫输卵管碘油造影符合输卵管积水诊断标准[4]，年龄24～46岁，无明显心、肝、肾、肺功能不全和能坚持本法治疗者。
1.3 排除病例标准
不符合上述诊断标准；子宫肌瘤、子宫内膜异位症、卵巢囊肿等患者；合并心血管、肝、肾和造血系统等严重疾病，精神病患者；资料观察不全者。
1.4 治疗方法
试验组：IVF-ET前服用化瘀散治疗。化瘀散为山东中医药大学第二附属医院院内制剂，批号：济药管制（01）FZ006-09，规格：28 g/袋。用法及用量：每次1袋，每日3次，月经期停用，1个月为1个疗程，连用2个疗程。对照组：IVF-ET前行输卵管结扎或切除。空白组：IVF-ET前未做任何处理。
1.5 观察指标
观察各组重组人促性腺激素（Gn）用量、Gn天数及人绒毛膜促性腺激素（HCG）日雌二醇（E2）、窦卵泡数和获卵数、受精数、妊娠率。
1.6 统计学方法
采用SPSS17.0统计软件进行统计分析。组间均数差异检验采用方差分析，组间率的比较采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果（见表1、表2）
3 讨论
输卵管性不孕在不孕患者中所占比例较高。Bahamondes L等[5]报道输卵管性不孕在不孕症中占首位。而其中大约有30%输卵管性不孕患者合并有输卵管积水[1-2]。目前，对于输卵管积水患者行IVF-ET周期治疗前是否切除输卵管、行IVF-ET中输卵管切除对于卵巢功能的影响一直存在不同看法。输卵管管腔内的积水影响子宫内膜对胚胎的容受性，对胚胎具有毒性作用[6]。Bredkjaer等[7]研究认为，积水患者经IVF-ET治疗失败后，切除输卵管后再次行胚胎移植的妊娠率及活胎率均有提高。但在输卵管系膜内输卵管动、静脉与子宫、卵巢动、静脉有吻合支，输卵管切除可能会影响卵巢血液供应及静脉血回流，导致卵巢功能减退[8]。Lass等[9]的临床研究显示，输卵管切除后将影响同侧卵巢的血液供应，卵巢功能减退，从而使获得卵子数减少，并增加促超排卵药物的剂量。付氏等[10]研究认为，输卵管切除后，虽不会直接使卵巢体积缩小，但会降低同侧卵巢储备功能，使卵泡数和获卵数减少，对于卵子质量无明显影响。高氏等[11]研究显示，在IVF-ET之前行输卵管积水切除术，可改善IVF–ET的种植率及临床妊娠率，但获卵数减少。提示切除积水的输卵管并非最佳方案，并可破坏同侧输卵管一卵巢系膜间的血运供应及神经，而影响该侧卵巢的激素分泌及卵泡发育。
因此，找到一种既不伤害输卵管又不影响受孕的方法迫在眉睫。中医认为，输卵管积水性不孕症多属气滞血瘀、寒湿瘀滞、痰湿瘀滞、热盛瘀阻、气虚血瘀等证型，均不离“瘀滞”，故活血化瘀、温经通络散结为其治疗原则。化瘀散方中桃仁、红花药性平和，两药配伍应用，桃仁破瘀力强，红花行血力胜，相伍为君，活血通络，以活血化瘀通络治疗瘀阻胞络之本。丹参、赤芍、当归、五灵脂、红藤、延胡索、川楝子共为臣药，以活血通络、行气疏肝。纵观全方，化瘀散乃遵循“实者泻之”、“结者散之”之旨，取气行则血行、瘀消则结散之意，又配伍温通之药物，共奏活血化瘀、温经通络散结之功，活血而不伤正，祛瘀而不伤阴血，最终使瘀结得散，脉络得通，而胞脉、冲任瘀滞得解，故而有子。药理研究表明，活血化瘀药物可以改善微循环、抑制炎症、促进组织修复再生，促进增生性瘢痕病变转化和吸收的作用，可促进局部血液循环，改变血液流变，增强管腔黏膜上皮纤毛的功能，溶解组织粘连，解除输卵管内梗阻，管外粘连，促使阻塞的输卵管通畅[12]。
本研究结果显示，化瘀散可以有效改善输卵管的环境，从而有效提高IVF-ET中的获卵数和受精数，同时在提高临床妊娠率上也有一定的意义。
参考文献：
[1] Strandell A， Waldenstrom U， Nilsson L， et al. Hydrosalpinx reduces in-vitro fertilization/embryo transfer pregnancy rates[J]. Hum Reprod，1994，9（5）：861-863. [2] Blazar AS， Hogan JW， Seifer DB， et al. The impact of hydrosalpinx on successful pregnancy in tubal factor infertility treated by in vitro fertilization[J]. Fertil Steril，1997，67（3）：517-520.
[3] 吴洪波，覃晓楣，李柳铭，等.IVF-ET中输卵管积水对子宫内膜和内膜下血流的影响[J].生殖与避孕，2009，29（6）：395-398.
[4] 黄荷凤.现代辅助生殖技术[M].北京：人民军医出版社，2003：50，55， 62-290，301.
[5] Bahamondes L， Vera S， Bueno JGR， et al. Identification of main risk factors for tubal infertility[J]. Fertil Steril，1994；64（3）：478-482.
[6] Strandell A. The influence of hydrosalpinx on IVF and embryo transfer：a review[J]. Hum Reprod Update，2000，6（4）：387-395.
[7] Bredkjaer HE， Ziebe S， Hamid B， et al. Delivery rates after in-vitro fertilization following bilateral salpingectomy duo to hydrosalpinges：a cacase control study[J]. Hum Reprod，1999， 14（1）：1101-1105.
[8] Sezik M， Ozkaya O， Demir F， et al. Total salpingectomy during abdominal hysterectomy：effects on ovarian reserve and ovarian stromal blood flow[J]. J Obstet Gynaecol Res，2007，33（6）：863-869.
[9] Lass A， Ellenbogen A， Croucher C， et al. Effect of salpingectomy on ovarian response to superovulation in an in vitro fertilization-embryo transfer program[J]. Fertil Steril，1998， 70（6）：1035-1038.
[10] 付伟平，王丽萍，蒋琰瑛，等.输卵管切除对卵巢储备功能的影响[J].生殖医学杂志，2003，12（12）：352-353.
[11] 高颖，耿育红.程汉琴，等.输卵管积液对体外受精及胚胎移植的影响[J].华中医学杂志，2007，31（6）：433.
[12] 梁琦，李静，闻姬，等.通管冲剂治疗衣原体感染所致输卵管性不孕疗效探讨[J].中国妇幼保健，2009，24（35）：5046-5047.
（收稿日期：2011-11-23，编辑：蔡德英）
中图分类号：R271.917.6 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2012）04-0079-02
行体外受精-胚胎移植（IVF-ET）的不孕患者中，大约有30%输卵管性不孕患者合并有输卵管积水[1-2]。尽管确切的机制仍不清楚，但研究显示输卵管积水对IVF-ET的结局产生负面影响[3]，且在IVF-ET前如何正确处理输卵管积水还存在争议。本研究试图通过比较IVF-ET前对输卵管积水不同处理方式，了解其对卵巢排卵及临床妊娠结局的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2010年5月-2011年5月在山东中医药大学第二附属医院生殖科接受IVF-ET治疗的患者78例，均经子宫输卵管碘油造影诊断为输卵管积水的患者。采用随机数字法随机分为3组：IVF-ET前服用化瘀散1个疗程或以上28例，为试验组，共接受IVF-ET治疗32个周期；行IVF-ET前行输卵管结扎或切除25例，为对照组，共接受IVF-ET治疗29个周期；行IVF-ET前未做任何处理25例，为空白组，共接受IVF-ET治疗30个周期。试验组的平均年龄为（32.1±3.9）岁，平均不孕年限为（3.4±2.7）年，基础卵泡刺激素（FSH）为（5.4±2.1）IU/L；对照组平均年龄为（31.9±4.0）岁，平均不孕年限为（4.1±1.9）年，基础FSH为（5.7±2.2）IU/L；空白组平均年龄为（32.5±3.7）岁，平均不孕年限为（3.6±2.1）年，基础FSH为（5.2±1.9）IU/L。3组患者平均年龄、不孕年限、基础FSH及治疗方案差异均无统计学意义（P>0.05）。
1.2 纳入病例标准
经子宫输卵管碘油造影符合输卵管积水诊断标准[4]，年龄24～46岁，无明显心、肝、肾、肺功能不全和能坚持本法治疗者。
1.3 排除病例标准
不符合上述诊断标准；子宫肌瘤、子宫内膜异位症、卵巢囊肿等患者；合并心血管、肝、肾和造血系统等严重疾病，精神病患者；资料观察不全者。
1.4 治疗方法
试验组：IVF-ET前服用化瘀散治疗。化瘀散为山东中医药大学第二附属医院院内制剂，批号：济药管制（01）FZ006-09，规格：28 g/袋。用法及用量：每次1袋，每日3次，月经期停用，1个月为1个疗程，连用2个疗程。对照组：IVF-ET前行输卵管结扎或切除。空白组：IVF-ET前未做任何处理。
1.5 观察指标
观察各组重组人促性腺激素（Gn）用量、Gn天数及人绒毛膜促性腺激素（HCG）日雌二醇（E2）、窦卵泡数和获卵数、受精数、妊娠率。
1.6 统计学方法
采用SPSS17.0统计软件进行统计分析。组间均数差异检验采用方差分析，组间率的比较采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果（见表1、表2）
3 讨论
输卵管性不孕在不孕患者中所占比例较高。Bahamondes L等[5]报道输卵管性不孕在不孕症中占首位。而其中大约有30%输卵管性不孕患者合并有输卵管积水[1-2]。目前，对于输卵管积水患者行IVF-ET周期治疗前是否切除输卵管、行IVF-ET中输卵管切除对于卵巢功能的影响一直存在不同看法。输卵管管腔内的积水影响子宫内膜对胚胎的容受性，对胚胎具有毒性作用[6]。Bredkjaer等[7]研究认为，积水患者经IVF-ET治疗失败后，切除输卵管后再次行胚胎移植的妊娠率及活胎率均有提高。但在输卵管系膜内输卵管动、静脉与子宫、卵巢动、静脉有吻合支，输卵管切除可能会影响卵巢血液供应及静脉血回流，导致卵巢功能减退[8]。Lass等[9]的临床研究显示，输卵管切除后将影响同侧卵巢的血液供应，卵巢功能减退，从而使获得卵子数减少，并增加促超排卵药物的剂量。付氏等[10]研究认为，输卵管切除后，虽不会直接使卵巢体积缩小，但会降低同侧卵巢储备功能，使卵泡数和获卵数减少，对于卵子质量无明显影响。高氏等[11]研究显示，在IVF-ET之前行输卵管积水切除术，可改善IVF–ET的种植率及临床妊娠率，但获卵数减少。提示切除积水的输卵管并非最佳方案，并可破坏同侧输卵管一卵巢系膜间的血运供应及神经，而影响该侧卵巢的激素分泌及卵泡发育。
因此，找到一种既不伤害输卵管又不影响受孕的方法迫在眉睫。中医认为，输卵管积水性不孕症多属气滞血瘀、寒湿瘀滞、痰湿瘀滞、热盛瘀阻、气虚血瘀等证型，均不离“瘀滞”，故活血化瘀、温经通络散结为其治疗原则。化瘀散方中桃仁、红花药性平和，两药配伍应用，桃仁破瘀力强，红花行血力胜，相伍为君，活血通络，以活血化瘀通络治疗瘀阻胞络之本。丹参、赤芍、当归、五灵脂、红藤、延胡索、川楝子共为臣药，以活血通络、行气疏肝。纵观全方，化瘀散乃遵循“实者泻之”、“结者散之”之旨，取气行则血行、瘀消则结散之意，又配伍温通之药物，共奏活血化瘀、温经通络散结之功，活血而不伤正，祛瘀而不伤阴血，最终使瘀结得散，脉络得通，而胞脉、冲任瘀滞得解，故而有子。药理研究表明，活血化瘀药物可以改善微循环、抑制炎症、促进组织修复再生，促进增生性瘢痕病变转化和吸收的作用，可促进局部血液循环，改变血液流变，增强管腔黏膜上皮纤毛的功能，溶解组织粘连，解除输卵管内梗阻，管外粘连，促使阻塞的输卵管通畅[12]。
本研究结果显示，化瘀散可以有效改善输卵管的环境，从而有效提高IVF-ET中的获卵数和受精数，同时在提高临床妊娠率上也有一定的意义。
参考文献：
[1] Strandell A， Waldenstrom U， Nilsson L， et al. Hydrosalpinx reduces in-vitro fertilization/embryo transfer pregnancy rates[J]. Hum Reprod，1994，9（5）：861-863. [2] Blazar AS， Hogan JW， Seifer DB， et al. The impact of hydrosalpinx on successful pregnancy in tubal factor infertility treated by in vitro fertilization[J]. Fertil Steril，1997，67（3）：517-520.
[3] 吴洪波，覃晓楣，李柳铭，等.IVF-ET中输卵管积水对子宫内膜和内膜下血流的影响[J].生殖与避孕，2009，29（6）：395-398.
[4] 黄荷凤.现代辅助生殖技术[M].北京：人民军医出版社，2003：50，55， 62-290，301.
[5] Bahamondes L， Vera S， Bueno JGR， et al. Identification of main risk factors for tubal infertility[J]. Fertil Steril，1994；64（3）：478-482.
[6] Strandell A. The influence of hydrosalpinx on IVF and embryo transfer：a review[J]. Hum Reprod Update，2000，6（4）：387-395.
[7] Bredkjaer HE， Ziebe S， Hamid B， et al. Delivery rates after in-vitro fertilization following bilateral salpingectomy duo to hydrosalpinges：a cacase control study[J]. Hum Reprod，1999， 14（1）：1101-1105.
[8] Sezik M， Ozkaya O， Demir F， et al. Total salpingectomy during abdominal hysterectomy：effects on ovarian reserve and ovarian stromal blood flow[J]. J Obstet Gynaecol Res，2007，33（6）：863-869.
[9] Lass A， Ellenbogen A， Croucher C， et al. Effect of salpingectomy on ovarian response to superovulation in an in vitro fertilization-embryo transfer program[J]. Fertil Steril，1998， 70（6）：1035-1038.
[10] 付伟平，王丽萍，蒋琰瑛，等.输卵管切除对卵巢储备功能的影响[J].生殖医学杂志，2003，12（12）：352-353.
[11] 高颖，耿育红.程汉琴，等.输卵管积液对体外受精及胚胎移植的影响[J].华中医学杂志，2007，31（6）：433.
[12] 梁琦，李静，闻姬，等.通管冲剂治疗衣原体感染所致输卵管性不孕疗效探讨[J].中国妇幼保健，2009，24（35）：5046-5047.
（收稿日期：2011-11-23，编辑：蔡德英）