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历时10年、涉及5102名新诊断的2型糖尿病患者的英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)结果显示，无论采取单纯生活方式、磺脲类药物、双胍类药物还是胰岛素治疗，2型糖尿病患者的胰岛功能都在进行性丧失，其结果就是血糖控制越来越差。也就是说，2型糖尿病是一种不断进展的疾病，目前的治疗药物并不能阻止病情的发展。对研究结果失望与无奈的同时，也激励了无数医生、药理学家和有志于糖尿病领域的科学家，希望研究出一些新药来改变糖尿病治疗的这一局面。近年来，胰升血糖素样肽(GLP-1)及其类似物、分解抑制剂由于具有显著的优点而成为研究的热点，其中数种已经进入中国，进行上市前的最后观察阶段。
GLP-1的性质及作用机制
早在上世纪60年代，科学家在研究葡萄糖的促胰岛素释放作用时就发现，口服葡萄糖与静脉输注葡萄糖相比，会促进更多的胰岛素释放。其原因为口服营养物质可刺激肠道上的细胞分泌一些特殊的物质(激素)，这些激素可以通过胰岛B细胞膜上的特异受体促进胰岛素的分泌，从而发挥降低血糖的作用。所以将这些激素命名为肠促胰岛素，代表物质就是抑胃多肽(GIP)和胰升血糖素样肽，目前对GLP-1的研究较为深入。与现有的多种降糖药物相比，GLP-1的主要作用和特点如下：
1 能使葡萄糖依赖性地作用于B细胞，使之分泌胰岛素。也就是说在血糖高的情况下，GLP-1会促进胰岛素的分泌，从而降低血糖。而在血糖较低的情况下(如低于4.5mm01/L)，这种作用就会消失，所以不会产生低血糖。
2 除了促进胰岛素分泌外,GLP-1还可以刺激胰岛B细胞的增殖和分化、抑制细胞凋亡，所以不会耗竭糖尿病患者残存的胰岛B细胞，从而避免了B细胞功能的衰竭。最近还报道了GLP-1可将肠上皮细胞转变成分泌胰岛素的细胞。所以，应用GLP-1不会加重糖尿病病情的进展。
3 GLP-1可以直接或间接地抑制胰升血糖素的分泌，后者是主要的升血糖激素，在糖尿病高血糖过程中发挥重要作用。GLP-1可以使血浆中胰岛素浓度和胰升血糖素浓度的比值显著增大，这对维持正常的血糖水平有重要的作用。
4 抑制胃排空，减轻体重。这是GLP-1非常独特的作用。营养物从胃向小肠的传输过程，在餐后血糖升高中起着关键性的作用。GLP-1与中枢神经系统中的受体结合后能显著减少食物的吸收，达到减轻体重、降低餐后血糖的目的。所以，GLP-1在肥胖症的治疗上有较大的应用前景，对因肥胖引起糖尿病的患者应用前景更加突出。
GLP-1临床应用研究进展及展望
从GLP-1的作用方式和作用特点可以看出，GLP-1从多个生理角度对糖尿病的综合治疗发挥作用，具有诸多优点，是治疗糖尿病的理想药物。但是研究表明，外源的GLP-1在体内很快被二肽基肽酶IV(DPP—IV)降解，半衰期仅为2分钟左右，所以无法达到预期的治疗效果。基于此，研究人员研制了一系列的GLP一1拟似物、类似物和DPP-IV抑制剂，从而抑制了GLP-1的降解，延长了作用时间，使其临床应用成为可能。
安塞那肽(Exendin-4)是第一个由美国食品药品监督管理局(FDA)批准的用于治疗2型糖尿病的GLP-1拟似物，由北美大毒蜥唾液分泌物提取，其结构与人的GLP-1只有53％同源，故可以长时间不被DPP-IV降解，注射后可以在体内存留10小时作用，所以能持续发挥降糖作用。
利拉鲁肽(Liraglutide)是人GLP-1的类似物，是在人GLP-1结构的基础上稍作调整，使其有了明显的抗DPP-IV降解作用，所以每日一次注射即可有效控制血糖。据刚刚召开的美国糖尿病学会第68届科学年会上提供的一项研究数据显示，与格列美脲这种广泛使用的口服降糖药相比，单独使用每日一次的利拉鲁肽，其控制2型糖尿病患者血糖的疗效有显著的增强，可明显减轻患者体重，减少低血糖危险和降低收缩压，所以对于糖尿病患者的全面控制非常有利。目前此药物已经在中国进行Ⅲ期临床，预计在不久的将来就会正式上市应用。
与GLP-Ⅰ类似物不同，DPP-Ⅳ抑制剂多为口服形式。西他列汀(Sitagliptin)是第一个由FDA批准上市的药物。另外，还有10余种药物正在研制之中，其中也有多种在中国进行上市前的最后临床观察。
总之，大多数GLP-1类似物和DPP-Ⅳ抑制剂类药物都处于临床试验过程中，结果都较为令人满意，患者的血糖和糖化血红蛋白都有明显的下降。尽管有多种优势，GLP-1类似物和DPP-Ⅳ抑制剂也有一些不可避免的不良反应，如胃肠道反应、恶心、呕吐、食欲不振，头晕、头迷。另外动物实验表明GLP-1类似物有增加某些肿瘤发生的风险。所以在期待的同时，医生和患者也在关注进一步的研究成果。
(编辑 唐袁媛)
GLP-1的性质及作用机制
早在上世纪60年代，科学家在研究葡萄糖的促胰岛素释放作用时就发现，口服葡萄糖与静脉输注葡萄糖相比，会促进更多的胰岛素释放。其原因为口服营养物质可刺激肠道上的细胞分泌一些特殊的物质(激素)，这些激素可以通过胰岛B细胞膜上的特异受体促进胰岛素的分泌，从而发挥降低血糖的作用。所以将这些激素命名为肠促胰岛素，代表物质就是抑胃多肽(GIP)和胰升血糖素样肽，目前对GLP-1的研究较为深入。与现有的多种降糖药物相比，GLP-1的主要作用和特点如下：
1 能使葡萄糖依赖性地作用于B细胞，使之分泌胰岛素。也就是说在血糖高的情况下，GLP-1会促进胰岛素的分泌，从而降低血糖。而在血糖较低的情况下(如低于4.5mm01/L)，这种作用就会消失，所以不会产生低血糖。
2 除了促进胰岛素分泌外,GLP-1还可以刺激胰岛B细胞的增殖和分化、抑制细胞凋亡，所以不会耗竭糖尿病患者残存的胰岛B细胞，从而避免了B细胞功能的衰竭。最近还报道了GLP-1可将肠上皮细胞转变成分泌胰岛素的细胞。所以，应用GLP-1不会加重糖尿病病情的进展。
3 GLP-1可以直接或间接地抑制胰升血糖素的分泌，后者是主要的升血糖激素，在糖尿病高血糖过程中发挥重要作用。GLP-1可以使血浆中胰岛素浓度和胰升血糖素浓度的比值显著增大，这对维持正常的血糖水平有重要的作用。
4 抑制胃排空，减轻体重。这是GLP-1非常独特的作用。营养物从胃向小肠的传输过程，在餐后血糖升高中起着关键性的作用。GLP-1与中枢神经系统中的受体结合后能显著减少食物的吸收，达到减轻体重、降低餐后血糖的目的。所以，GLP-1在肥胖症的治疗上有较大的应用前景，对因肥胖引起糖尿病的患者应用前景更加突出。
GLP-1临床应用研究进展及展望
从GLP-1的作用方式和作用特点可以看出，GLP-1从多个生理角度对糖尿病的综合治疗发挥作用，具有诸多优点，是治疗糖尿病的理想药物。但是研究表明，外源的GLP-1在体内很快被二肽基肽酶IV(DPP—IV)降解，半衰期仅为2分钟左右，所以无法达到预期的治疗效果。基于此，研究人员研制了一系列的GLP一1拟似物、类似物和DPP-IV抑制剂，从而抑制了GLP-1的降解，延长了作用时间，使其临床应用成为可能。
安塞那肽(Exendin-4)是第一个由美国食品药品监督管理局(FDA)批准的用于治疗2型糖尿病的GLP-1拟似物，由北美大毒蜥唾液分泌物提取，其结构与人的GLP-1只有53％同源，故可以长时间不被DPP-IV降解，注射后可以在体内存留10小时作用，所以能持续发挥降糖作用。
利拉鲁肽(Liraglutide)是人GLP-1的类似物，是在人GLP-1结构的基础上稍作调整，使其有了明显的抗DPP-IV降解作用，所以每日一次注射即可有效控制血糖。据刚刚召开的美国糖尿病学会第68届科学年会上提供的一项研究数据显示，与格列美脲这种广泛使用的口服降糖药相比，单独使用每日一次的利拉鲁肽，其控制2型糖尿病患者血糖的疗效有显著的增强，可明显减轻患者体重，减少低血糖危险和降低收缩压，所以对于糖尿病患者的全面控制非常有利。目前此药物已经在中国进行Ⅲ期临床，预计在不久的将来就会正式上市应用。
与GLP-Ⅰ类似物不同，DPP-Ⅳ抑制剂多为口服形式。西他列汀(Sitagliptin)是第一个由FDA批准上市的药物。另外，还有10余种药物正在研制之中，其中也有多种在中国进行上市前的最后临床观察。
总之，大多数GLP-1类似物和DPP-Ⅳ抑制剂类药物都处于临床试验过程中，结果都较为令人满意，患者的血糖和糖化血红蛋白都有明显的下降。尽管有多种优势，GLP-1类似物和DPP-Ⅳ抑制剂也有一些不可避免的不良反应，如胃肠道反应、恶心、呕吐、食欲不振，头晕、头迷。另外动物实验表明GLP-1类似物有增加某些肿瘤发生的风险。所以在期待的同时，医生和患者也在关注进一步的研究成果。
(编辑 唐袁媛)