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【摘要】目的：探讨血浆M-CSF及CA15-3在乳腺癌中的诊断价值。方法：分析80名乳腺癌病人，17名良性乳腺病人及30名健康受试者血浆M-CSF和CA15-3。M-CSF和CA15-3采用定量酶联免疫吸附实验(ELISA)检测。结果：乳腺癌病人血浆M-CSF和CA15-3水平与乳腺良性肿瘤组、健康受试者组均有明显统计学差异。M-CSF和CA15-3的诊断特异性为95％。M-CSF的诊断敏感性(59％）阳性预测价值(97％)和阴性预测价值(41％)均高于CA15-3(48．8％，95％和40．1％)，两者联用可使其敏感性增加到70％。
【关键词】乳腺癌 CA15-3 M-CSF 肿瘤标志物
Clinical significance of plasma M-CSF and CA15-3 in patients with breast cancer
Yu HongboWu BoyuLiuying
【Abstract】Objective：To explore the diagnostic value of plasm M-CSF and CA153 in patients with breast cancer．Methcds：M-CSF and CA15-3 were measured in 80 patients with breast cancer,17 patients with benign breast tumor and in 30 healthy subjeets．M-CSF and CA15-3 were determined using enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA).Results：There were statistically significant differences in the levels of circulating M-CSF and CA 15-3 in the breast cancer patients comparing to the group with benign breast tumor and to the control group．The M-CSF and CA 15-3 diagnostic specificities were 95％．The diagnostic sensitivity(59％)，the positive predictive value(97％)and the negatie predictive value(41％)were higher for M-CSF than for CA 15-3(48．8％，95％，and 40．1％，respectively)．The combined use of both markers resulted increase of the sensitivity to the range of 70％．
【Key words】Breast cancerCA 15-3M-CSFTumor markers
1一般资料
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，其发病率呈上升趋势。［1］巨噬细胞一集落刺激因子(M-CSF）及其它一些细胞因子如GM-CSF，SCF，IL-3等被称为造血生长因子，调节造血祖细胞生长分化和吞噬细胞功能成熟，但其作用并不仅限于骨髓细胞［2］，有证据表明M-CSF也能使非生血细胞增殖，包括癌细胞［3］。因而在肿瘤发生时M-CSF表达水平升高，具有成为潜在的肿瘤标志物的可能，本实验对乳腺癌病人、良性乳腺肿瘤病人和健康受试者的血浆M-CSF，CA15-3水平进行检测分析，以探讨其在乳腺癌诊断中的临床意义。
2材料和方法
2.1研究对象:研究包括80名乳腺癌病人(女性，39～78岁)，17名良性乳腺肿瘤病人(女性，32～65岁)和30名健康受试者(女性，34～72岁)。乳腺癌病人均已经钼靶摄片和针刺活检确诊。并进行了骨、胸、脑部扫描，确认不伴随其他肿瘤也无转移，均未经化疗和手术治疗。良性肿瘤组包括腺瘤，乳管内乳头状瘤，乳腺纤维瘤。健康受试者在采血前均做了常规检查。必要时进行了超声扫描。
2．2血浆收集和保存:采集病人静脉血，肝素抗凝，3500转每分钟离心20分钟，取血浆置零下20摄氏度保存。
2．3M-CSF和CA15-3：采用定量ELISA 法检测，酶标仪为CF-板式酶标仪，严格按照说明书操作。
2．4统计分析:由于细胞因子及肿瘤标志物水平不遵从正态分布，以SPSS10．0进行x2检验统计分析。
3结果
表1 显示了各组M-CSF、CA15-3血浆水平的中位数，均数和极差。乳腺癌病人组M-CSF 的中位数和均数都高于健康人组和良性肿瘤组。有明显统计学差异，分别为(P=0．000038)和(P=0．0005)。
用肿瘤标志物标准对M-CSF作评价，以高于95％健康受试者水平为Cut-off值，M-CSF为441．1pg／ml，CA15-3为25．1U／ml。如表2，对乳腺癌诊断，M-CSF的敏感性，特异性，阳性预测价值，阴性测价值均略高于 CA15-3。两者联用可增加检测敏感性到70％，且阳性预测价值和阴性预测价值也略有升高。
4讨论
M-CSF可由一系列不同的细胞如内皮细胞，纤维原细胞，角化细胞，成骨细胞，胸腺上皮细胞，骨髓干细胞，作用星型胶质细胞等合成［4］，最近的研究表明M-CSF能够刺激肿瘤细胞如乳腺癌细胞株BT 549，MDA-MB-436，MDA-MB-231增殖，M-CSF的mRNA可在肿瘤细胞中表达［5］。本实验表明乳腺癌病人血浆M-CSF和CAl5-3水平明显高于乳腺良性肿瘤患者和健康人，M-CSF在乳腺癌诊断中的表现优于或等于CA15-3，是较好的诊断和鉴别诊断指标。两者联用更可以提高诊断表现，尤其提高了检验敏感度。参考文献
1程南生，四川大学华西医院，《临床医学概要(第二版)》：601
2Dunlop RJ，Campbell CW．Cytokines and advanced carlcer．JPain Sym Manag 2000；20：214-32
3Chao K，Chang C，Yen M，Wang P，Ng H．Granulocyte colony-stimulating factor on the growth of human ovarian carcinoma cells in vitr．Gynecol Obstet Invest 1999；48：280-4
4Praloran V,Structure，biosynthesis and biological roles of monocytemacrophage colony stimulating factor(CSF-1 or M-CSF)．Nouv Rev FrHematol 1991；33：323-33
5Mancino AT,Klimberg VS，Yamamoto M，Manolagas SC，Abe E．Breast cancer increases osteocastogenesis by secreting M-CSF and upregulating RANKL in stromal cells．J Surg Res 2001：100：18-24
作者单位：410006武警湖南总队医院检验科长沙
【关键词】乳腺癌 CA15-3 M-CSF 肿瘤标志物
Clinical significance of plasma M-CSF and CA15-3 in patients with breast cancer
Yu HongboWu BoyuLiuying
【Abstract】Objective：To explore the diagnostic value of plasm M-CSF and CA153 in patients with breast cancer．Methcds：M-CSF and CA15-3 were measured in 80 patients with breast cancer,17 patients with benign breast tumor and in 30 healthy subjeets．M-CSF and CA15-3 were determined using enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA).Results：There were statistically significant differences in the levels of circulating M-CSF and CA 15-3 in the breast cancer patients comparing to the group with benign breast tumor and to the control group．The M-CSF and CA 15-3 diagnostic specificities were 95％．The diagnostic sensitivity(59％)，the positive predictive value(97％)and the negatie predictive value(41％)were higher for M-CSF than for CA 15-3(48．8％，95％，and 40．1％，respectively)．The combined use of both markers resulted increase of the sensitivity to the range of 70％．
【Key words】Breast cancerCA 15-3M-CSFTumor markers
1一般资料
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，其发病率呈上升趋势。［1］巨噬细胞一集落刺激因子(M-CSF）及其它一些细胞因子如GM-CSF，SCF，IL-3等被称为造血生长因子，调节造血祖细胞生长分化和吞噬细胞功能成熟，但其作用并不仅限于骨髓细胞［2］，有证据表明M-CSF也能使非生血细胞增殖，包括癌细胞［3］。因而在肿瘤发生时M-CSF表达水平升高，具有成为潜在的肿瘤标志物的可能，本实验对乳腺癌病人、良性乳腺肿瘤病人和健康受试者的血浆M-CSF，CA15-3水平进行检测分析，以探讨其在乳腺癌诊断中的临床意义。
2材料和方法
2.1研究对象:研究包括80名乳腺癌病人(女性，39～78岁)，17名良性乳腺肿瘤病人(女性，32～65岁)和30名健康受试者(女性，34～72岁)。乳腺癌病人均已经钼靶摄片和针刺活检确诊。并进行了骨、胸、脑部扫描，确认不伴随其他肿瘤也无转移，均未经化疗和手术治疗。良性肿瘤组包括腺瘤，乳管内乳头状瘤，乳腺纤维瘤。健康受试者在采血前均做了常规检查。必要时进行了超声扫描。
2．2血浆收集和保存:采集病人静脉血，肝素抗凝，3500转每分钟离心20分钟，取血浆置零下20摄氏度保存。
2．3M-CSF和CA15-3：采用定量ELISA 法检测，酶标仪为CF-板式酶标仪，严格按照说明书操作。
2．4统计分析:由于细胞因子及肿瘤标志物水平不遵从正态分布，以SPSS10．0进行x2检验统计分析。
3结果
表1 显示了各组M-CSF、CA15-3血浆水平的中位数，均数和极差。乳腺癌病人组M-CSF 的中位数和均数都高于健康人组和良性肿瘤组。有明显统计学差异，分别为(P=0．000038)和(P=0．0005)。
用肿瘤标志物标准对M-CSF作评价，以高于95％健康受试者水平为Cut-off值，M-CSF为441．1pg／ml，CA15-3为25．1U／ml。如表2，对乳腺癌诊断，M-CSF的敏感性，特异性，阳性预测价值，阴性测价值均略高于 CA15-3。两者联用可增加检测敏感性到70％，且阳性预测价值和阴性预测价值也略有升高。
4讨论
M-CSF可由一系列不同的细胞如内皮细胞，纤维原细胞，角化细胞，成骨细胞，胸腺上皮细胞，骨髓干细胞，作用星型胶质细胞等合成［4］，最近的研究表明M-CSF能够刺激肿瘤细胞如乳腺癌细胞株BT 549，MDA-MB-436，MDA-MB-231增殖，M-CSF的mRNA可在肿瘤细胞中表达［5］。本实验表明乳腺癌病人血浆M-CSF和CAl5-3水平明显高于乳腺良性肿瘤患者和健康人，M-CSF在乳腺癌诊断中的表现优于或等于CA15-3，是较好的诊断和鉴别诊断指标。两者联用更可以提高诊断表现，尤其提高了检验敏感度。参考文献
1程南生，四川大学华西医院，《临床医学概要(第二版)》：601
2Dunlop RJ，Campbell CW．Cytokines and advanced carlcer．JPain Sym Manag 2000；20：214-32
3Chao K，Chang C，Yen M，Wang P，Ng H．Granulocyte colony-stimulating factor on the growth of human ovarian carcinoma cells in vitr．Gynecol Obstet Invest 1999；48：280-4
4Praloran V,Structure，biosynthesis and biological roles of monocytemacrophage colony stimulating factor(CSF-1 or M-CSF)．Nouv Rev FrHematol 1991；33：323-33
5Mancino AT,Klimberg VS，Yamamoto M，Manolagas SC，Abe E．Breast cancer increases osteocastogenesis by secreting M-CSF and upregulating RANKL in stromal cells．J Surg Res 2001：100：18-24
作者单位：410006武警湖南总队医院检验科长沙