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目的: 客观评价隔药灸治疗慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis，CAG)的疗效，拟阐述隔药灸对CAG胃黏膜细胞自噬的效应机制，为隔药灸干预CAG，阻断其向胃癌进展的临床研究提供科学的实验依据。 方法: 本研究分为临床和实验二部分。 第一部分:隔药灸法治疗慢性萎缩性胃炎疗效观察及自噬调控机制研究。将临床66例患者随机分为隔药饼灸组和隔姜灸。取穴:内关（双）、中脘、气海、足三里（双）。每次每穴各灸1壮。隔日1次，每周3次，共治疗12周。采用对比临床治疗前、后中医症状量表评分、胃镜检查、胃黏膜组织病理学变化以评价疗效。随机抽取每组各8例患者胃黏膜组织，采用免疫组化方法，对比治疗前、后胃黏膜中蛋白质轻链3(LC3Ⅱ)表达变化。 第二部分:隔药灸对萎缩性胃炎大鼠胃黏膜自噬调节的机理研究。采用N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)诱导剂结合夹尾刺激与饥饱失常法复制CAG大鼠模型，模型鉴定成功后，将造模成功大鼠随机分为模型组、隔药饼灸组、电针组、西药组，与正常组对照。各组干预方法:正常组给予同样的抓取;隔药饼灸组将药饼置于自制灸具内，置于大鼠中脘穴和气海穴上，上置艾柱，每次2壮，每天一次，持续4周;电针组选取大鼠中脘穴和气海穴，直刺2mm，电针采用连续波100HZ，强度以大鼠下肢轻颤为度，每个穴位各留针20min，每天一次，持续4周;西药组予以叶酸悬浊液1.0ml/100g（即叶酸2mg/kg）灌胃，每天一次，持续4周。4周治疗结束后，取大鼠胃黏膜组织冻存于-80℃冰箱，待测。观察大鼠体重及胃黏膜组织病理学变化评价隔药灸对CAG大鼠的效应;采用实时定量PCR、WestenBlot技术，对大鼠胃黏膜组织进行检测相关自噬蛋白与基因分析;采用萤火虫荧光素酶生物发光技术进行胃黏膜组织ATP检测。具体观察自噬相关蛋白LC3、Beclin1、PI3K3C、SQSTM1表达变化;自噬相关AKT/mTOR信号通路相关蛋白p-AKT、p-mTOR、p-4EBP1/4EBP1、p-70S6K/p-70S6K磷酸化水平;自噬相关基因ATG4D、ATG16L1、STMN1、RAB5A的mRNA表达;胃黏膜组织ATP浓度变化。 结果: 第一部分:临床试验 1.隔姜灸、隔药饼灸治疗前、后胃肠中医证候积分组内比较，治疗后两组胃肠中医证候积分较治疗前均明显降低(P＜0.05)。 2.两组复查胃镜39例，其中隔药饼灸组复查18例，14例有效，4例无效，有效率77.78％，隔姜灸组复查21例，13例有效，8例无效，有效率61.90％。胃黏膜组织病理学变化观察，两组患者治疗前、后组内肠化、萎缩病变分值均不同(P＜0.05)。 3.隔药饼灸治疗前、后胃黏膜病变组织LC3Ⅱ表达有增加趋势，但差异无统计学意义(p＞005)。 第二部分:动物实验 1.与正常组比较，CAG大鼠的胃黏膜组织病理学出现萎缩、和（或）肠化生的变化。与CAG模型组大鼠比较，隔药饼灸组、西药组治疗后能纠正病变大鼠胃黏膜肠化生的组织病理学的变化。 2.与正常组比较，CAG模型组大鼠胃黏膜白噬相关基因ATG4D、ATG16L1、STMN1和RAB5A mRNA表达均下调(P＜005);隔药饼灸组治疗后与模型组比较，胃黏膜ATG4D、ATG16L1、STMN1和RAB5A mRNA表达均上调(P＜0.05)。 3.①与正常组比较，CAG模型组大鼠胃黏膜LC3Ⅱ、Beclin1蛋白表达降低(P＜0.05);隔药饼灸组治疗后与模型组比较，胃黏膜LC3Ⅱ、Beclin1蛋白表达量增加(P＜0.05)。②与正常组比较，模型组大鼠胃黏膜组织PI3KC3蛋白表达量减少，具有统计学意义(P＜0.05);③与正常组比较，模型组胃黏膜SQSTM1和p-AKT蛋白表达量增加(P＜0.05);隔药饼灸组干预后与模型组比较，胃黏膜SQSTM1和p-AKT蛋白表达量减少(P＜0.05)。与正常组比较，模型组p-mTOR蛋白表达量增加，差异具有统计学意义(P＜0.05)。 4.与正常组比较，CAG模型组大鼠胃黏膜ATP浓度增加(P＜0.05);隔药饼灸组治疗后与模型组比较，胃黏膜ATP浓度减少(P＜0.05)。 结论: 1.临床研究初步证实隔物灸（隔药饼灸、隔姜灸）治疗慢性萎缩性胃炎有效，均能减轻或纠正胃黏膜病理性肠化生、萎缩状态。 2.CAG模型组大鼠胃黏膜组织的自噬相关蛋白LC3Ⅱ、Beclin1、PI3KC3表达较正常组降低，SQSTM1蛋白表达较正常组增加，隔药饼灸干预可提高LC3Ⅱ、Beclin1表达，降低SQSTM1蛋白表达，说明隔药饼灸干预可激活自噬流，促进自噬底物SQSTM1降解，激活胃黏膜自噬活性。 3.CAG模型组大鼠病变胃黏膜组织中与自噬相关AKT/mTOR信号通路中的p-AKT、p-mTOR表达较正常组增高，抑制自噬，隔药饼灸治疗可以抑制AKT磷酸化，激活自噬。 4.隔药饼灸在mRNA层面能上调CAG大鼠胃黏膜异常降低的自噬相关基因ATG4D、ATG16L1、STMN1和RAB5A mRNA的表达，参与隔药灸对胃黏膜自噬的调节。 5.模型组胃黏膜组织ATP浓度增加，而治疗组伴随自噬的活化ATP浓度降低。