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背景与目的:肺癌中约20%-25%为小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)。FGF-2,即碱性成纤维细胞生长因子(Basic Fibroblast Growth Factor,bFGF)在多种肿瘤组织中能抑制肿瘤细胞凋亡;FGF-2能够显著上调凋亡抑制作用最强的Survivn蛋白表达。拓扑异构酶Ⅱ(Topoisomerase,TOPOⅡ)在小细胞肺癌中呈过渡表达,并且促进肿瘤的发生、发展;TOPOⅡ是抗肿瘤药物VP16的靶点之一。本研究通过免疫组织化学方法检测FGF-2和TOPOⅡ在SCLC组织中的表达情况,探讨FGF-2和TOPOⅡ两者与小细胞肺癌的发生、发展和侵袭转移的相关性,采用Western blot、RT-PCR检测FGF-2对人小细胞肺癌株NCL H446中TOPOⅡ蛋白及mRNA表达水平的影响,进一步从分子水平上来讨论它们之间的相互关系。
材料与方法:
(1)采用免疫组织化学法(Envision二步法)检测64例小细胞肺癌组织、20例癌旁组织中FGF-2和TOPOⅡ蛋白的表达水平。
(2)并采用Western印迹、RT-PCR方法检测FGF-2在人小细胞肺癌细胞株NCL H446中TOPOⅡ蛋白及mRNA表达水平的影响。
结果:
小细胞肺癌组织中FGF-2和TOPOⅡ阳性率分别为68.75%(44/64)和79.69%(51/64),显著高于癌旁组织15%、10%(P<0.01,P<0.01),FGF-2和TOPOⅡ阳性表达与淋巴结转移、临床分期密切相关(P<0.05),与性别、年龄、吸烟指数无关(P>0.05)。两者表达在SCLC中呈正相关(P=2.89E-5P)。FGF-2可以上调NCLH446细胞中TOPOⅡ蛋白和mRNA的表达。
结论:
(1)小细胞肺癌组织中FGF-2和TOPOⅡ阳性率分别为68.75%(44/64)和79.69%(51/64),显著高于癌旁组织15%、10%(P<0.01,P<0.01)。
(2)FGF-2和TOPOⅡ阳性表达与淋巴结转移、临床分期密切相关(P<0.05),与性别、年龄、吸烟指数无关(P>0.05)。
(3)FGF-2和TOPOⅡ的表达在SCLC中呈正相关(P=2.89E-5P)。
(4)FGF-2可以上调NCL H446细胞中TOPOⅡ蛋白和mRNA的表达。FGF-2和TOPOⅡ之间可能存在共同作用通路,FGF-2可能通过TOPOⅡ促进SCLC的发生、发展。