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[背景与目的] 已有研究证实,在肿瘤发生的微环境中,间质成纤维细胞的衰老可能促进上皮性肿瘤的发生,但宫颈癌的发生是否与其组织中间质成纤维细胞的衰老相关有待深入研究。检测宫颈肿瘤微环境中间质成纤维细胞的GRO-α表达水平,分析GRO-α诱导宫颈间质成纤维细胞衰老研究的信号传导通路,可能为宫颈癌的早期诊断及治疗提供指导和帮助。[方法]宫颈癌组织和正常宫颈组织H&E染色以及间质细胞和上皮细胞鉴定；分离纯化正常宫颈成纤维细胞(normal fibroblasts, NFs)和宫颈癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs),用ELISA的方法检测NFs和CAFs中GRO-α的表达水平,同时检测细胞因子白介素6(IL-6)和血管内皮生长因子(VEGF)的分泌水平；用衰老相关β-半乳糖甘酶染色(SA-β-gal)、细胞计数和蛋白检测法(Western Blot)分别鉴定细胞衰老、绘制细胞生长曲线和NFs与CAFs中VEGF和p16蛋白表达；用RT-PCR的方法检测GRO-α的受体CXCR2的表达情况；用人重组GRO-α细胞因子处理正常宫颈成纤维细胞后,再通过β-半乳糖苷酶染色法观察其衰老情况；用蛋白免疫印迹法探讨GRO-α对间质成纤维细胞作用的可能机理：用CAF-CM (conditioned medium), CAF-CM+ GRO-aAb,或GRO-α分别处理NFs,检测细胞中相关信号分子的表达变化。[结果]在宫颈癌相关间质成纤维细胞的条件培养基中GRO-α的分泌量较正常宫颈成纤维细胞中的明显增多；宫颈癌相关成纤维细胞分泌的细胞因子IL-6和VEGF也比正常宫颈成纤维细胞要高2倍以上(P<0.05)；宫颈癌相关成纤维细胞中SA-β-gal的活性要比正常宫颈成纤维细胞高；宫颈正常成纤维细胞生长速度明显快于宫颈癌相关成纤维细胞生长速度；宫颈癌相关成纤维细胞中p16的表达水平比正常宫颈成纤维细胞中要高；宫颈癌相关成纤维细胞表面受体CXCR2较正常宫颈成纤维细胞中明显增强；用人重组GRO-α细胞因子处理正常宫颈成纤维细胞后,间质细胞呈现明显的衰老迹象,进一步的机理研究显不：GRO-α在肿瘤微环境中主要是通过PI3K/AKT、MAPK、NF-κB等信号传导通路来促进间质细胞的衰老。[结论]本实验证实宫颈癌的发生伴有间质成纤维细胞的衰老,细胞因子GRO-a可能通过PI3K/AKT、MAPK、NF-κB信号通路介导宫颈癌间质衰老,从而可能对宫颈癌的发生和发展具有促进作用。