手性药物米洛培能及手性药物中间体的合成

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该文是关于碳青霉烯类抗菌素米洛培能及其关键中间体,手性中间体(+)MAC,紫杉醇支链中间体的工业化合成工艺研究.工业化合成工艺的研究不同于实验室的研究,工业化研究要考虑合成工艺的成本因素与放大规模的可操作性.工业化合成工艺的开发在路线的选取与工艺的实验上有一整套标准及实验方法.该研究通过严谨的实验程序去发现放大过程中存在的问题,诸如放大的热效应、放大系数等问题,提示问题的本质,然后针对问题的关键找出解决方法.该研究在解决瑞福马斯基反应过程的工业化过程中,发现加料问题、放热等问题,并找出解决问题的方法.在进行(+)MAC及紫杉醇支链中间体的合成中,进行了严格的过程控制,也即使用有效的过程监控,使用高效液相分析手段,同时借助规范化的实验操作,优化了有机反应的过程,使产物的生成过程收率最高,同时对副产物进行有效的监控,使其生成量最少,提高产品的质量.该研究课题成功的完成了工业化的开发,解决了所有可能存在的问题,给出了比较完整可行的工业化合成工艺.
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