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目的：观察寡聚态Aβ1-42对原代培养的大鼠皮层神经元凋亡的诱导作用及可能机制，探讨雷公藤氯内酯醇(tripchlorolide，T4)保护大鼠皮层神经元免于发生凋亡的作用及可能机制。
方法：选用孕16-18d的清洁级SD(Sprague-Dawley)大鼠，分离纯化皮层神经元，应用5μmol/l寡聚态Aβ1-42以及Wnt/β-catenin信号通路激动剂Wnt3a和抑制剂Dkk1处理神经元，分别通过MTT法、TUNEL染色和蛋白免疫印迹术观察神经元存活率、细胞凋亡情况以及β-catenin和GSK3β及其磷酸化产物的表达水平，了解Wnt/β-catenin信号通路在寡聚态Aβ1-42诱导的神经元凋亡过程中的作用，并进一步探讨T4保护神经元免于凋亡的可能分子机制。
结果：⑴5μmol/l寡聚态Aβ1-42与原代培养的胎鼠皮层神经元共同孵育24h后，MTT检测神经元存活率较正常对照组明显下降，TUNEL染色神经元胞体缩小，细胞突起变短、消失，胞核深染。⑵寡聚态Aβ1-42作用于胎鼠皮层神经元24h后，GSK3β、磷酸化GSK3β、磷酸化β-catenin水平升高，非磷酸化β-catenin水平下降，这与Wnt/β-catenin通路抑制剂Dkk1的作用类似。⑶用不同浓度T4对胎鼠的皮层神经元进行预处理后再加入寡聚态Aβ1-42共同孵育，发现T4对寡聚态Aβ1-42诱导的神经元损伤有明显的保护作用，表现为T4可显著提高寡聚态Aβ1-42作用后的皮层神经元生存率，减少神经元凋亡；此外T4可选择性降低细胞内β-catenin的磷酸化程度，稳定细胞内β-catenin水平，同时减少GSK3β及其磷酸化产物水平，这与Wnt/β-catenin通路激动剂Wnt3a的作用类似。
结论：①寡聚态Aβ1-42可诱导胎鼠皮层神经元凋亡；Wnt/β-catenin信号通路是Aβ1-42诱导胎鼠的皮层神经元凋亡的可能途径。②一定剂量T4预处理可减轻寡聚态Aβ1-42诱导胎鼠的皮层神经元凋亡。T4的神经元保护作用可能是通过活化Wnt/β-catenin信号通路选择性降低细胞内β-catenin的磷酸化程度，稳定细胞内β-catenin水平，同时减少GSK3β及其磷酸化产物水平来实现的。T4在阿尔茨海默病的治疗方面可能具有潜在的应用价值。
方法：选用孕16-18d的清洁级SD(Sprague-Dawley)大鼠，分离纯化皮层神经元，应用5μmol/l寡聚态Aβ1-42以及Wnt/β-catenin信号通路激动剂Wnt3a和抑制剂Dkk1处理神经元，分别通过MTT法、TUNEL染色和蛋白免疫印迹术观察神经元存活率、细胞凋亡情况以及β-catenin和GSK3β及其磷酸化产物的表达水平，了解Wnt/β-catenin信号通路在寡聚态Aβ1-42诱导的神经元凋亡过程中的作用，并进一步探讨T4保护神经元免于凋亡的可能分子机制。
结果：⑴5μmol/l寡聚态Aβ1-42与原代培养的胎鼠皮层神经元共同孵育24h后，MTT检测神经元存活率较正常对照组明显下降，TUNEL染色神经元胞体缩小，细胞突起变短、消失，胞核深染。⑵寡聚态Aβ1-42作用于胎鼠皮层神经元24h后，GSK3β、磷酸化GSK3β、磷酸化β-catenin水平升高，非磷酸化β-catenin水平下降，这与Wnt/β-catenin通路抑制剂Dkk1的作用类似。⑶用不同浓度T4对胎鼠的皮层神经元进行预处理后再加入寡聚态Aβ1-42共同孵育，发现T4对寡聚态Aβ1-42诱导的神经元损伤有明显的保护作用，表现为T4可显著提高寡聚态Aβ1-42作用后的皮层神经元生存率，减少神经元凋亡；此外T4可选择性降低细胞内β-catenin的磷酸化程度，稳定细胞内β-catenin水平，同时减少GSK3β及其磷酸化产物水平，这与Wnt/β-catenin通路激动剂Wnt3a的作用类似。
结论：①寡聚态Aβ1-42可诱导胎鼠皮层神经元凋亡；Wnt/β-catenin信号通路是Aβ1-42诱导胎鼠的皮层神经元凋亡的可能途径。②一定剂量T4预处理可减轻寡聚态Aβ1-42诱导胎鼠的皮层神经元凋亡。T4的神经元保护作用可能是通过活化Wnt/β-catenin信号通路选择性降低细胞内β-catenin的磷酸化程度，稳定细胞内β-catenin水平，同时减少GSK3β及其磷酸化产物水平来实现的。T4在阿尔茨海默病的治疗方面可能具有潜在的应用价值。