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此论文包括两部分工作，主要研究调控T细胞粘附迁移的两种信号分子LRCH1和ADAP的功能。第一部分工作主要阐述筛选出的新型信号分子LRCH1如何限制T细胞迁移的研究。T细胞在趋化因子的诱导下发生定向性的迁移，这一过程在免疫细胞清除肿瘤或病原微生物以及自身免疫性疾病发生发展中起重要作用。T细胞的迁移依赖于小G蛋白如Cdc42的活化。DOCK8是近年来新发现的鸟甘酸交换因子(GEF)，可以激活Cdc42。但是目前仍不清楚T细胞如何调控DOCK8的GEF活性。我们通过质谱和酵母双杂交筛选到了与DOCK8结合的蛋白LRCH1。LRCH1可以与Cdc42竞争结合DOCK8从而抑制T细胞的迁移。当趋化因子刺激T细胞时，活化的PKCα可以使DOCK82077/2082/2087位的丝氨酸磷酸化，然后使DOCK8与LRCH1分离，从而激活Cdc42促进T细胞的迁移。将DOCK8的2077/2082/2087位丝氨酸突变为丙氨酸后，趋化因子诱导的T细胞迁移受阻。因此我们的研究发现了LRCH1通过阻断PKCα-DOCK8-Cdc42信号传递，限制T细胞迁移的新机制。 第二部分工作主要阐述信号分子ADAP如何增强HIV-1感染的功能和机制。ADAP是存在于免疫细胞中的一种接头蛋白，前期的研究表明ADAP可以调控T细胞的粘附和增殖。然而，在HIV-1感染T细胞的过程中，人们还不清楚ADAP是否也发挥了重要作用。在这项工作中，我们发现ADAP通过与SLP-76结合来调控HIV-1对T细胞的感染，这种调控是通过两种不同的机制及相应的表面受体实现的。一方面，ADAP联合细胞表面受体CD3和CD28传递的信号，激活NF-κB信号通路，从而促进HIV-1的转录;另一方面，ADAP通过促进细胞表面的整合素LFA-1的活化，增强T细胞与树突状细胞(DC)间免疫突触的形成，进而调控HIV-1在免疫细胞之间的传播。综上所述，我们的工作表明ADAP通过两种不同的受体分别促进HIV-1的转录和细胞间的传播，提示靶向ADAP可以作为一种阻止HIV-1感染的潜在位点。