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目的:探究HGF及其受体C-Met在大肠癌淋巴管生成和淋巴道转移中的作用,及其可能的作用途径,为临床预测和治疗大肠癌淋巴道转移寻找治疗的靶点。
方法:收集哈尔滨医科大学附属肿瘤医院手术的59例大肠癌患者的肿瘤组织、切端阴性的正常大肠组织和同时切除的6例大肠良性肿瘤标本,免疫组化方法分析HGF和C-Met在三种组织的分布和表达规律,及其与VEGF-C、VEGFR-3表达水平的关系;应用D2～40标记淋巴管内皮细胞,分析三种组织内淋巴管的形态和分布规律,与Ki-67免疫组化结果对比,确定淋巴管内皮细胞的增殖状态;将以上结果与临床病理资料对比分析。
结果:D2-40将淋巴管内皮细胞的胞浆染成棕黄色,正常大肠组织内的淋巴管主要分布在粘膜下层和近粘膜肌层处,肿瘤组织者主要分布在肿瘤周边区域,多呈扩张状,且部分淋巴管内可见肿瘤细胞,部分肿瘤组织周边扩张的淋巴管内皮细胞核被Ki-67标记。大肠癌组织的LVD显著高于正常大肠组织和大肠良性肿瘤组织(P=0.000;P=0.002)。随着HGF、C-Met、VEGF-C和VEGFR-3表达水平的升高,大肠癌组织LVD也逐渐升高(P=0.001;P=0.006;P=0.010;P=0.035)。HGF和C-Met主要表达于肿瘤细胞的细胞质和细胞膜,呈棕黄色颗粒。大肠癌组织HGF和C-Met的阳性表达率显著高于正常大肠组织和大肠良性肿瘤组织(P=0.000;P=0.000;P=0.017:P=0.031)。HGF和C-Met的表达水平在侵出肠壁组和有淋巴结转移组显著升高(P=0.016,P单边=0.030:P=0.000,P=0.002),并与T分期(P=0.019,P=0.014)、N分期(P=0.002,P=0.013)、M分期(P=0.019,P=0.011)、TNM分期(P=0.000,P=0.001)和Dukes分期(P=0.002,P=0.002)有关,但与性别、肿瘤部位、病理类型和分化程度无关。Spearman秩相关分析表明,HGF与C-Met、VEGF-C与VEGFR-3、HGF与VEGF-C蛋白的表达水平存在正相关性(r=0.711,P=0.000;r=0.358,P=0.005;r=0.269,P=0.040),但尚未发现C-Met和VEGFR-3蛋白的表达水平存在正相关性。
结论:HGF通过与C-Met结合具有促进大肠癌淋巴管生成和淋巴道转移的作用,可能通过VEGF-C/VEGFR-3信号途径间接发挥作用,抑制或阻断其发挥作用可能会有效控制大肠癌淋巴道转移。