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垂体腺瘤是颅内常见的良性肿瘤,在颅内肿瘤的发生率中仅次于胶质瘤和脑膜瘤,占颅内肿瘤总数的15％,但约有6-12％的垂体瘤在生物学行为上表现出明显的侵袭性,手术难以完全切除,手术死亡率较高,术后内分泌缓解率低,复发率高,生存质量很差,成为长期困扰神经外科界的顽疾之一。
甘丙肽是脑内重要的神经肽之一。甘丙肽受体有三个亚型,分别是甘丙肽1型受体(GalR1)、甘丙肽2型受体(GalR2)和甘丙肽3型受体(GalR3),均属于G蛋白耦联受体家族。甘丙肽及其受体在中枢神经系统内有较广泛的分布,参与许多大脑功能活动,包括情绪、学习和记忆、疼痛和镇痛、内分泌及摄食等生理和病理过程,以往研究发现甘丙肽及其受体与下丘脑-垂体-肾上腺轴关系密切,啮齿类动物垂体中有甘丙肽表达,而且可以调节不同激素的释放,过表达的甘丙肽在动物模型中腺瘤的发生过程也起作用,在人类垂体腺瘤中甘丙肽及受体也有表达,而且与ACTH腺瘤细胞关系密切。
本研究拟探讨甘丙肽及其受体在垂体腺瘤侵袭性发生中的作用及其可能的机制。收集临床垂体腺瘤病人术中标本,提取RNA后反转录保存,利用实时定量PCR方法测定其中甘丙肽及其受体的表达情况；培养大鼠垂体腺瘤GH3细胞,提取GH3细胞RNA,反转录保存并测定甘丙肽及其受体的表达情况；利用MTT分别观测甘丙肽药物与受体激动剂AR-M1896对细胞增殖影响情况。建立GH3细胞Transwell侵袭模型,将大鼠垂体腺瘤GH3细胞分为对照组和甘丙肽药物处理组、选择性甘丙肽2型受体选择性激动剂AR-M1896组,观察各组腺瘤细胞侵袭能力情况。结果显示临床样本的实时定量PCR检测表明非侵袭组甘丙肽表达量较侵袭组高,统计结果显示差异有显著性；甘丙肽与其受体在大鼠垂体腺瘤GH3细胞中均有表达,其中以受体2表达量较高；对照组和甘丙肽组和AR-M1896组细胞在给药后12h,24h,36h各时间点细胞增殖无显著差异；肿瘤细胞Transwell侵袭实验中给药24h后甘丙肽药物组侵袭细胞数量明显少于对照组(P<0.01)；甘丙肽受体激动剂AR-M1896组与对照组相比腺瘤细胞侵袭性也明显降低(P<0.05)；AR-M1896与甘丙肽对GH3细胞的抑制效果无显著差异。结论:首次报道了甘丙肽的mRNA表达量在非侵袭性垂体腺瘤组织中较侵袭性垂体腺瘤组织高；并证实甘丙肽可明显抑制垂体腺瘤细胞侵袭性,且此作用可能主要通过甘丙肽2型受体介导。