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纳米载药体系输送抗肿瘤药物这一领域已被广泛研究，例如，基于肿瘤微环境的自身特性，如酸性和还原性，环境响应性的药物输送体系层出不穷。但是，单一功能的载体在运输过程中克服多重障碍的效率过低，因而可以提高药物的生物利用率的多功能载体在近几年流行起来。另一方面，鉴于合成载体的安全问题，无载体药物制剂的构筑也在近期得到广泛关注。客观上，药物分子代替载体作为运输系统的主要组成部分应该是值得期待的。在本工作中，通过体内及体外实验证明，共组装药物（如:阿霉素）和聚合物构筑的共组装体系是一种极具潜力的制备抗肿瘤制剂的方法。基于此，本课题的具体研究内容及结果如下: 1.通过阴离子开环聚合制备了一系列不同分子量的生物友好的双亲性聚合物:聚环氧乙烷嵌段聚ε-己内酯(PEO-b-PCL)。通过键合靶向基团环状（精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-苯丙氨酸-赖氨酸）多肽序列c(RGDfK)，得到靶向聚合物cRGD-PEO-b-PCL。同时，通过席夫碱反应将阿霉素和聚乙二醇键合，得到肿瘤pH敏感的键合药(PEG-DOX)。将不同链锻长度的cRGD-PEO-b-PCL和PEG-DOX进行共组装得到最终的释放体系，该多功能胶束作为药物载体兼具主动靶向和被动靶向能力。 2.在生理条件下（PB缓冲液）制备了棒状结构的纳米DOX和聚L-谷氨酸(PGA)的聚集体。该结构在水溶液中可以非常缓慢的释放DOX。更有意思的是，其表现出抑制的细胞内化。该性质表明该DOX聚集体具有持续释放的能力且同时表现出较低的表观毒性。作为一种疏水性药物，DOX的释放动力学常被药物载体的应用控制。但是，在本工作中，PGA/DOX作为无载体制剂，其DOX的释放很容易被聚合物/药物的比例改变。在动物实验中，和静脉注射DOX相比，该聚集体作为无载体制剂通过高剂量瘤内给药作用于荷瘤小鼠，可以有效地减少药物对基体正常组织的毒副作用，并可以长时间在肿瘤内贮存，达到长期缓慢释放的效果，从而有效的抑制肿瘤的快速生长。 3.通过监测两种体系对荷瘤小鼠模型的抑瘤活性，我们发现静脉注射负载紫杉醇(PTX)的PEO-b-PCL/PEG-DOX或者瘤内注射PGA/DOX制剂都可以在抑制肿瘤生长的同时延长小鼠的生存时间。动物实验表明:(a)同时释放包覆在PEG-DOX疏水微区的PTX和DOX可以通过增强治疗体系的协同作用来提高最终疗效。(b) DOX的聚集行为可能成为一种新的治疗途径，如本工作中的瘤内治疗，能有效地减轻药物分子在循环过程中产生的毒副作用。