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中介体复合物是连接和整合上游信号、转录因子和RNA聚合酶Ⅱ(RNAPⅡ)的桥梁。中介体复合物MED23亚基被报道参与脂肪生成和平滑肌细胞分化，提示它可能在能量代谢平衡中起作用。为了研究MED23在能量代谢平衡中的可能功能，建立了肝脏Med23特异敲除小鼠，发现肝脏Med23的特异敲除可以改善糖脂代谢和胰岛素敏感性，并且可以抵抗高脂食物诱导的肥胖。同时，利用腺病毒介导的Med23 RNAi可以显著提高糖尿病模型小鼠db/db的胆固醇水平和葡萄糖耐受性。机制上，MED23可能通过影响糖脂代谢的一个关键转录因子FOXO1的转录活性来参与调控糖异生和胆固醇合成途径。 研究发现，肝脏Med23的敲除会影响FOXO1靶基因上中介体复合物和RNA聚合酶Ⅱ的结合以及靶基因的表达。此外，发现FOXO1与MED23在功能上的相互作用具有进化保守性，因为dFOXO在果蝇幼虫脂肪体中和成虫翅膀中的活性因Med23的敲低而被部分抑制。综上所述，工作发现中介体复合物MED23亚基是调控能量代谢平衡的关键因子，同时也为临床治疗肥胖、高血脂和糖尿病等代谢综合征提供了重要的潜在治疗策略。