二甲双胍对胃癌合并糖尿病患者预后的影响

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背景与目的
  胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率分别占恶性肿瘤的8%和10%。现在胃癌手术及术后化疗、放疗被广泛应用,但患者通常对治疗反应不佳且预后较差。因此找寻一种更佳的治疗策略至关重要。
  二甲双胍是一线口服降血糖药物,也是治疗2型糖尿病最广泛使用的药物。目前一些研究表明二甲双胍在体外和体内均对癌细胞有抑制增殖、诱导凋亡的作用,其中已被报道的恶性肿瘤包括结肠癌、胃癌、胰腺癌、乳腺癌和前列腺癌等。
  虽然二甲双胍早在2005年的一项观察研究中就首次被发现与癌症风险降低相关。然而其是否能降低胃癌的风险还没有被广泛研究。
  研究方法
  1.回顾性收集2012年10月——2015年10月在苏北人民医院经胃癌根治术治疗并病理学确诊的,术后行规律化疗的初发的287例晚期胃癌患者的病历资料。其中230例患者未合并糖尿病(无糖尿病组),57例患者合并糖尿病。在胃癌合并糖尿病患者中,有27例患者长期使用二甲双胍作为糖尿病治疗药物(二甲双胍组),有30例患者未使用二甲双胍,而是采用其他干预手段(胰岛素或其他降糖药物)作为糖尿病的治疗方案(其他干预组)。随访至2018-10,比较三组患者在一般资料、化疗耐药、生存时间及预后的影响因素有无差异。
  2.统计分析采用SPSS22.0,本研究等级资料组间差异性分析采用非参数检验,计数资料经检验不满足正态分布,因此组间差异性比较采用非参数检验。单因素生存分析采用Kaplan—Meier分析与单因素COX回归,多因素的生存分析采用多因素COX回归,定义检验水准为0.05,P<0.05,差异具有统计学意义。
  结果
  1.一般资料的比较显示三组患者在发病年龄、两组免疫组化指标(GST-π、Ki-67)上具有统计学意义的差异,而其它如性别、病理、TNM分期、淋巴结转移、肿瘤标志物(CEA、CA199)及其余四组免疫组化指标等方面的差异则不具有统计学意义。
  2.随访至截止时间,二甲双胍组患者的总生存率高于无糖尿病组和其他干预组,三组间的差异具有统计学意义,而无糖尿病组和其他干预组的总生存率则无明显的统计学差异。
  3.COX分析显示患者的性别、两组肿瘤标志物(CEA、CA199)及五组免疫组化指标(P53、Pgp、EGFR、TopoⅡ、GST-π)不是影响患者总生存时间的因素;Ki-67及病理分型是影响患者预后的因素,但不是影响患者预后的独立因素;分组、年龄、分期及淋巴结是否转移是影响患者总生存时间的独立危险因素,患者年龄越高,分期越晚,有淋巴结转移,患者的死亡风险越高。合并糖尿病患者中服用二甲双胍的患者其死亡风险小于无合并症的胃癌患者,合并糖尿病又未服用二甲双胍的胃癌患者其死亡风险与无合并症患者没有统计学差异。
  结论
  1.二甲双胍组与无糖尿病组和其他干预组相比,OS更高,无糖尿病组和其他干预组的OS无明显差异。
  2.年龄、分期、是否淋巴结转移及是否服用二甲双胍是影响胃癌患者OS的独立危险因素。
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