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目的：研究胰岛素样生长因子I（insulin-like growth faetor-I，IGF-I），胰岛素样生长因子I型受体(insulin-like growth factor-I receptor，IGF-IR)，雌激素受体a(estrogen receptora,ERa)在卵巢癌中的表达及其与临床病理特征的关系。探讨RNA干扰技术沉默IGF-IR在卵巢癌靶向治疗中的意义。
方法：于2007年3月至2008年10月间进行病例对照研究，病例组为132例手术后病理确诊的原发性卵巢癌患者，对照组为40例因妇科良性肿瘤行手术治疗的患者，收集手术切除的卵巢癌或正常卵巢组织，抽提总RNA，Real-time PCR法定量分析IGF-I、IGF-IR及ERa的表达。以IGF-IR为目的基因，设计合成siRNA重组质粒；利用Real-time PCR和Western blot方法，分别从mRNA水平及蛋白水平检测IGF-IR的表达；通过MTT实验检测细胞增殖情况。动物体内实验研究裸鼠移植瘤内注射重组质粒后肿瘤的生长状况，通过TUNEL和免疫组化，检测细胞凋亡及血管形成的情况。
结果：IGF-I、IGF-IR和ERa在卵巢癌组织中的表达量显著升高；卵巢癌病期越晚、组织分化越差，IGF-I、IGF-IR的表达越高：术后有残余病灶的患者，IGF-IR的表达升高。卵巢癌组织中IGF-I与IGF-IR的表达呈正相关(r=0.35，P<0.001)，IGF-I、IGF-IR与ERa的表达无相关性。本实验成功构建了三个表达载体pSih IGF-IR-1、pSih IGF-IR-2和pSih IGF-IR-3,转染卵巢癌OVCAR3细胞，48小时后，IGF-IR的mRNA及蛋白水平均明显降低，并且显著抑制了OVCAR3细胞的体外增殖。动物体内实验结果显示pSih IGF-IR-1显著抑制了裸鼠移植瘤的生长，移植瘤细胞凋亡增加、细胞核增殖基因ki67和显示肿瘤血管密度的CD31表达下降。
结论：卵巢癌局部组织中IGF-I/IGF-IR形成的自分泌、旁分泌系统在卵巢癌发生发展中发挥重要作用。绝经前女性体内雌激素与IGF系统之间可能有协同作用。组织IGF-I、IGF-IR的检测，对判断卵巢癌病情变化有一定临床价值。应用RNA干扰技术，能够高效、特异的沉默IGF-IR基因的表达，促进卵巢癌细胞凋亡，抑制肿瘤生长。针对卵巢癌IGF-IR的RNAi技术，可能为卵巢癌的临床治疗开拓一条新的途径。