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目的：肺移植供体主要为脑死亡(brain death,BD)患者,但BD过程可引发急性肺损伤并加重移植肺缺血再灌注损伤。现已有研究发现胆绿素对内毒素毒血症和缺血再灌注等多种肺损伤具有保护效应,但胆绿素对BD所致肺损伤的影响尚未定论。本研究拟通过BD模型观察胆绿素对脑死亡肺脏的保护作用及其可能的作用机制。
方法：成年雄性Wistar大鼠24只,腹腔注射戊巴比妥钠60 mg/kg麻醉,气管插管,左股动静脉穿刺置管后将随机均分为3组(n=8):假手术组(sham组),大鼠颅内只置入Fogarty管,不诱发脑死亡,予肌松剂后机械通气2h;脑死亡组(BD组):膨胀Fogarty球囊,诱发脑死亡,确认脑死亡后机械通气1.5 h;脑死亡胆绿素组(BDBV组):确认脑死亡后,腹腔注射胆绿素35mg/kg,其余同BD组。所有大鼠均吸入50％氧气。于麻醉前(基础状态T。)、确认BD即刻(T。)、BD后每30min(T2,T3,T4)进行动脉血气分析:各组实验结束后,检测血浆中自细胞介素-8(IL-8),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度,胆红素浓度;计算肺组织湿/干重比(W/D);检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性,并进行肺组织损伤评分(LIS)。
结果：血气分析的结果:sham组血气数值未见明显变化。BD使大鼠PaO2/FiO2从(480.2±36)mmHg降至(331.5±31)mmHg,pH从(7.38±0.05)降至(7.25±0.06),HCO3-从(22.2±4.47)mmol/L降至(15.5±4.47)mmol/L。在给予胆绿素后,逆转这变化趋势(P＜0.05)。T4时间点,sham组BD组和BDCO组PaO2/FiO2分别为428.8±42,331.5±31,379.6±43;pH分别为7.42±0.03,7.25±0.06,7.30±0.04;HCO3-分别为26.6±4.02,15.5±4.47,17.8±6.63;各组之间均具有统计学差异(P＜0.05)。肺组织湿干重比值(W/D):BD组(5.3±0.69)显著高于sham组(4.7±0.55)(P＜0.05)。胆红素的量:BDBV组(11.93±0.31)明显高于BD组(2.53±0.06)和sham组(2.62±0.22)(P＜0.05)。髓过氧化物酶(MPO)活性BD组(0.74±0.13)显著高于sham组(0.65±0.09)(P＜0.05),BDBV组MPO活性(0.74±0.13)显著低于BD组(P＜0.05)。与sham组相比,BD组血浆中IL-8和TNF-α水平显著升高(P＜0.05),BDBV组血浆中IL-8和TNF-α水平显著低于BD组(P＜0.05)。BD组肺损伤评分(12.13±3.68)显著高于sham组(2.75±2.12)(P＜0.05),但给予胆绿素显著逆转了此趋势。BDBV组肺损伤评分低于sham组(P＜0.05)。
结论：外源性胆绿素可减轻脑死亡诱发的肺损伤,其机制可能与抑制促炎症反应因子的生成及降低肺组织局部和全身炎性反应有关。