T淋巴细胞浸润和免疫组库多样性对肺癌患者的预后价值

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背景和目的:  肺癌是全球范围内最常见恶性肿瘤之一;然而近年来肺癌患者的预后情况并未得到显著改善。免疫治疗作为肺癌治疗的重要手段之一;已经获得越来越多的关注。人体的免疫系统与肿瘤的发生发展密切相关;然而不同个体的免疫功能具有极大的异质性。因此;研究机体免疫系统状态对于肺癌患者预后的影响具有重要的意义。  方法:  对华中科技大学同济医学院附属同济医院胸部肿瘤科2014年7月至2016年10月收治的103例肺癌患者进行回顾性研究;患者的生存数据通过门诊和电话随访获得;生存时间按天计算。我们利用免疫组化的方法对103例患者的肿瘤组织石蜡切片进行CD3+;CD4+;CD8+;FOXP3+浸润性T淋巴细胞的检测;并对其中9例患者T淋巴细胞受体补足决定区3(CDR3)序列的多样性进行检测来反映个体的免疫特征的差异;并探讨免疫状况差异对患者预后的影响。根据数据特点选择合适的统计学方法;包括Kaplan-Meier生存分析;时序检验;秩和检验等。  结果:  1. 肿瘤浸润性T淋巴细胞对于肺癌患者的预后价值  1.1 在103例肺癌患者中;年龄和肿瘤分期是肺癌患者的预后相关因素;患者年龄大于或等于55岁;国际肺癌TNM分期为III和IV期提示患者预后不良;  1.2 肿瘤间质中CD3+和CD4+T淋巴细胞的浸润程度与患者的预后密切相关;浸润程度越高预示患者的生存时间越长。CD3+T淋巴细胞在癌巢和间质中数量的比值影响肺癌患者的预后;癌巢/间质的比值降低预示着患者的生存时间延长。  1.3肿瘤浸润性CD3+;CD4+;CD8+;FOXP3+T淋巴细胞在肿瘤间质中的数量与癌巢中的数量呈现正相关。  2. 肺癌患者的免疫组库多样性对临床结局的影响  2.1 肺癌患者中CDR3序列多样性存在差异;  2.2 基线水平的CDR3多样性在肺癌病理组织学亚型之间并无统计学差异;  2.3 基线水平的CDR3多样性能够预测患者的临床结局;CDR3的高度多样性提示预后不良。  结论:  肿瘤浸润性T淋巴细胞在微环境中的分布部位和浸润程度以及T淋巴细胞受体CDR3序列多样性是肺癌患者的预后指标。
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