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目的: 本课题旨在中医基础理论指导下，结合现代分子生物学技术，探讨手术切除原发瘤触发肿瘤血管生成开关对转移瘤的影响;观察益气补血经典方十全大补汤对原发瘤切除后转移瘤生长的影响以及抑制转移瘤生长的最佳给药模式，明确四物汤、四君子汤在十全大补汤中的作用;研究十全大补汤对肿瘤细胞生长动力学、肿瘤血管生成，以及与之相关的血管生成调节因子的作用，揭示十全大补汤抑制术后转移瘤生长的内在机制，为恶性肿瘤围手术期运用益气补血法，进一步提高疗效奠定理论基础。 方法: 1.利用慢病毒转染方法构建CT-26-luc稳定细胞株，在此基础上，构建两种结肠癌转移模型（皮下移植瘤模型、肝转移瘤模型），卡钳法、小动物活体成像系统检测转移瘤（皮下、肝脏）体积、肝脏质量及荧光强度检测，HE染色法观察转移瘤细胞基本形态，确定十全大补汤抑制转移瘤生长的最佳给药模式及四物汤、四君子汤在十全大补汤中的作用; 2.采用BrdU掺入法（动物活体注射），联合免疫组化方法检测转移瘤组织细胞DNA合成、细胞增殖情况;利用TUNEL法检测转移瘤组织细胞凋亡情况; 3.采用CD34检测转移瘤组织微血管密度MVD;分别采用MTT法、Transwell法、鸡胚绒毛尿囊膜法(CAM)检测十全大补汤药物血清对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖、迁移、血管生成的影响; 4.采用Western blot、免疫组化法分别检测皮下转移瘤、肝脏转移瘤组织中血管生成促进因子/抑制因子表达。 结果: 1.原发瘤切除后，皮下转移瘤体积、肝脏转移瘤荧光强度较未切除组有增加趋势;十全大补汤组可抑制（皮下、肝脏）转移瘤生长，其中以术前给药方式更加明显（P＜0.05）; 2.原发瘤切除后，皮下转移瘤体积、肝脏质量及转移瘤荧光强度均不同程度增加（其中肝转移瘤荧光强度P＜0.05）;利用术前给药方式，十全大补汤、四物汤、四君子汤均能明显抑制原发瘤切除后（皮下、肝脏）转移瘤的生长，其中以十全大补汤组、四物汤组明显(P＜0.05);四物汤组（皮下、肝脏）转移瘤较四君子汤组生长速度有减慢趋势; 3.原发瘤切除后，转移瘤组织DNA合成增加(P＜0.05);转移瘤细胞增殖加快、细胞凋亡减少;十全大补汤可明显抑制转移瘤细胞DNA合成与细胞增殖，并可促进肿瘤细胞凋亡增加(P＜0.05);四物汤在抑制转移瘤细胞DNA合成(P＜0.05)，抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡方面较四君子汤更加明显; 4.原发瘤切除后，转移瘤组织MVD增加(P＜0.05);十全大补汤、四物汤、四君子汤均可降低转移瘤组织MVD(P＜0.05);与四物汤、四君子汤比较，十全大补汤降低MVD更加明显(P＜0.05); 5.与原发瘤切除组比较，十全大补汤组药物血清对血管内皮细胞增殖、迁移、血管生成均有一定抑制作用(P＜0.05); 6.原发瘤切除后，转移瘤组织血管生成促进因子(VEGF、PDGF、bFGF、IGF)升高，抑制因子(AS、ES、TSP-1)均有降低（Dl14升高除外，P＜0.05）;十全大补汤可明显降低血管生成促进因子(VEGF、PDGF、bFGF、IGF)、升高血管生成抑制因子（降低Dl14除外，P＜0.05）。 结论: 1.原发瘤切除后，十全大补汤可抑制术后转移瘤生长，并以术前给药作为最佳给药方式; 2.原发瘤切除后，四物汤对转移瘤的抑制作用较四君子汤更加明显; 3.十全大补汤在抑制术后转移瘤生长方面较其拆方（四物汤、四君子汤）更加明显，主要通过三方面发挥作用: ①抑制肿瘤细胞DNA合成、增殖，促进肿瘤细胞凋亡; ②抑制血管内皮细胞增殖、迁移、血管形成水平，降低微血管生成; ③调节血管生成促进因子/抑制因子比例，重建其动态平衡; 4.十全大补汤一方面可能通过直接抑制VEGF分泌，进而下调Dl14，发挥抗血管生成作用;另一方面它也可能通过激活Notch通路，增加VEGFR-1竞争性结合VEGF来降低血管的生成，从而抑制转移瘤生长。