五仁醇自乳化制剂的研究

• 作 者: 邵兵
• 机 构: 哈尔滨医科大学
• 出 处: 哈尔滨医科大学
• 发表日期: 2010年期
• 关键词: 五仁醇自乳化制剂 溶出度 生物利用度 乙醇提取物

目的:五仁醇为五味子核仁的乙醇提取物,用于治疗急慢性用于急慢性、迁延性肝炎。本研究通过制备五仁醇自乳化制剂,以提高其有效成分的溶出度和生物利用度。　　
方法:通过溶解度实验、处方配伍实验、伪三元相图的绘制筛选处方,并考察空白处方的自乳化效率及药物对自乳化效率的影响;采用高效液相色谱法测定五仁醇自乳化药液主要成分含量;考察自乳化后药液的粒度分布及其制剂溶出速率,同时考察药液稳定性。建立液质联用法测定大鼠血浆内五味子醇甲和五味子乙素的浓度,大鼠灌胃给予五仁醇自乳化制剂和市售胶囊后,通过对大鼠体内血药浓度的测定,计算五仁醇自乳化胶囊与市售胶囊的相对生物利用度。　　
结果:五仁醇自乳化胶囊的最终处方为油酸-吐温20-Transcutol P之比为20∶65∶15(g∶g∶g),药物为辅料总量的20％,粒径约为241 nm,建立的高效液相色谱法测定五仁醇自乳化制剂中五味子醇甲和五味子乙素的含量分别为2.21±0.05 mg/粒和0.98±0.01 mg/粒;自乳化制剂中五味子醇甲在15 min溶出即可达到100％,五味子乙素45 min可溶出71.3％,低温和常温稳定性考察实验结果表明药物含量无明显变化。建立了灵敏、专属的HPLC-ESI-MS-MS法测定大鼠血浆中五味子醇甲、五味子乙素的浓度,该方法测得五味子醇甲和五味子乙素的最低检测浓度分别为40 ng/mL和20 ng/mL,日内、日间标准偏差均小于13.8％,日内、日间准确度在93.5-107.2％之间,提取回收率五味子醇甲为63.49±5.98％,五味子乙素为62.8±9.09％;药代动力学考察结果表明,五仁醇自乳化胶囊与五仁醇市售制剂口服给药后的主要药动学参数Cmax、Tmax和AUC有显著性差异,自乳化胶囊与市售制剂相比,五味子醇甲,五味子乙素的相对生物利用度分别为292.2±81.4％和205.8±76.51％。　　
结论:该法制备的制剂,自乳化效率高,性质稳定,可自发形成粒径较小的水包油型乳剂;与市售制剂相比,五仁醇中五味子醇甲、五味子乙素的体外溶出度和体内生物利用度均有明显的提高。