【摘 要】
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化合物双乙酰化左旋千金藤啶碱(bi-acetylatedl-stepholidine,l-SPD-A)具有极其独特的药理特性:它是多巴胺D1受体激动剂,多巴胺D2受体拮抗剂以及5-羟色胺1A(5-hydroxytryptam
【出 处】
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中国科学院研究生院 中国科学院大学
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化合物双乙酰化左旋千金藤啶碱(bi-acetylatedl-stepholidine,l-SPD-A)具有极其独特的药理特性:它是多巴胺D1受体激动剂,多巴胺D2受体拮抗剂以及5-羟色胺1A(5-hydroxytryptamine,5-HT1A)受体部分激动剂。本论文采用条件主动躲避反应(conditionedavoidanceresponse,CAR)和苯环己哌啶(phencyclidine,PCP)诱导的精神分裂症大鼠模型研究l-SPD-A可能的抗精神分裂症效果。
CAR实验发现,给大鼠腹腔注射1-10mg/kgl-SPD-A能够剂量依赖性的降低大鼠在条件刺激(conditionedstimuli,CS)下的主动躲避反应,而不影响大鼠对非条件刺激(unconditionedstimuli,UCS)的躲避失败反应(escapefailureresponse,EFR),提示,l-SPD-A在抗精神分裂症有效剂量上对运动功能不产生或产生较少的副作用。灌胃给予大鼠50-200mg/kgl-SPD-A也能够剂量依赖性的抑制大鼠的主动躲避反应,且200mg/kgl-SPD-A比其母体化合物l-SPD的抑制作用更强,持续时间更久。提示,l-SPD-A比l-SPD可能有更好的生物利用度,与体内代谢研究的初步结果一致。
其次,预处理l-SPD-A能够剂量依赖的降低急性PCP诱导的高自发活动,预处理低剂量l-SPD-A(1.67,5mg/kg)能够显著减轻急性PCP诱导的前脉冲抑制缺陷,提示l-SPD-A能够缓解精神分裂症阳性症状和感觉运动门控功能缺损。此外,慢性给予l-SPD-A(腹腔注射10mg/kg,每天1次,连续14天)能够改善慢性PCP(腹腔注射5mg/kg,每天1次,连续14天)诱导的大鼠社交逃避和新物体识别障碍,提示l-SPD-A在治疗精神分裂症阴性症状和认知功能障碍方面也有较好的前景。
综上,我们认为l-SPD-A是一种新的DA-5HT1A递质系统稳定剂,展示出潜在的抗精神分裂症作用,具有巨大的应用前景和研究价值。
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