ERCC1、MSH2、PARP1在非小细胞肺癌中的表达及其化疗预后中的价值

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目的:1.了解切除修复交叉互补基因1(ERCC1),错配修复同源型2基因(MSH2)、多聚ADP-核糖聚合酶基因1(PARP1)表达在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达与常见临床特征的关系。2.探讨ERCC1、MSH2、PARP1表达在以铂类药物为基础的术后辅助化疗患者中对预后判断的价值。3.探讨ERCC1、PARP1联合检测在术后辅助化疗中预后判断中的价值。  方法:免疫组化技术检测111例NSCLC患者石蜡包埋病灶组织中ERCC1、MSH2、PARP1基因表达情况。卡方检验分析不同基因的表达情况与非小细胞肺癌患者临床相关特征间的关系。在术后以铂类药物为基础进行辅助化疗的72例非小细胞肺癌患者中,通过log-rank单因素生存分析评价各临床特征及ERCC1MSH2、PARP1表达在预后判断中的价值。COX回归模型进行多因素分析,评价ERCC1、MSH2、PARP1是否可作为独立预后判断指标。分析在鳞癌组和腺癌组中ERCC1、MSH2、PARP1表达与化疗患者预后的关系。比较多基因联合表达与单基因表达在术后辅助化疗患者生存率上的差异。  结果:1.111例非小细胞肺癌病灶组织ERCC1阳性表达率33.3%,MSH2阳性表达率36.9%,RARP1阳性表达率55.9%。2.ERCC1、MSH2、PARP1表达与非小细胞肺癌患者的性别、年龄、病理类型、临床分期、区域淋巴结转移、吸烟指数均无关(P值均>0.05);PARP1表达与肿瘤大小及浸润程度相关(P=0.027)。3.化疗组临床特征对生存期影响单因素分析:性别、年龄、吸烟指数、病理类型对生存率没有影响(P=0.357,0.155,0.724,0.255),影响生存率的因素包括病理TNM分期(P=0.004),T分期(P=0.006),N分期(P=0.012),M分期(0.033)。4.单因素分析,非化疗组中ERCC1、MSH2、PARP1均不是预后相关的指标(p>0.05)。化疗组中ERCC1、PARP1的表达高低与非小细胞肺癌患者预后相关(P<0.001,P=0.033):MSH2表达不是预后判断指标(P=0.339)。 COX回归多因素分析,化疗组生存率独立判断因素包括:TNM分期(P=0.001), ERCC1(P=0.029),PARP1(P=0.036)而且FRCC1、PARP1对预后的判断不受化疗方案的影响。5.腺癌组中ERCC1、PARP1、MSH2均不是判断预后的独立因素(P=0.083,0.688,0.772)。鳞癌组中ERCC1、PARP1是预后判断独立因素(P=0.009,0.028),而MSH2则不是预后判断因素(P=0.675)。6.ERCC1、PARP1均高表达患者生存期低于单一高表达患者,差异有统计学意义(P=0.048,0.01)。均低表达患者生存期均长于单一高表达患者,差异有统计学意义(P=0.039,0.025)。  结论:1.ERCC1、MSH2表达与非小细胞肺癌患者年龄、性别、病理类型、TNM分期、T分期、N分期、M分期、吸烟指数无关。RARP1表达与T分期相关,与其他临床特征不相关。2.ERCC1、PARP1表达在非小细胞癌术后辅助化疗患者中是独立判断其预后的指标。MSH2尚不明证实其表达与预后相关。3.ERCC1、PARP1表达对于化疗患者预后的判断跟病理组织类型相关,在鳞癌中ERCC1、PARP1是预后独立判断指标,在腺癌中则均不是预后指标。4.ERCC1、PARP1联合检测对术后化疗患者预后判断的价值大于单个指标。
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