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研究目的: 随着社会发展,人们的生活方式的逐渐改变,加上人口老龄化的加剧,高血压病、糖尿病等慢性病已经成为居民的主要死因。目前对血压的控制主要有药物治疗、运动疗法以及饮食等综合疗法。抑制炎症是否能用于高血压的治疗是临床医生关注的新课题,肝脏炎性反应是全身炎性反应综合征的一个脏器表现。有氧运动在控制血压方面起着至关重要的作用。热刺激会软化血管并会刺激机体产生内源性保护蛋白。但是有氧运动和热处理相结合,会对肝脏产生怎样的影响,以及能否在有效控制血压的同时,降低肝脏氧化应激水平和炎性水平至今还不清楚。本研究联合氧化应激指标、Hsp27及CRP、IL-18综合评价高血压大鼠肝脏发生的变化,探讨游泳运动和热刺激对高血压大鼠肝脏氧化应激、炎性反应的影响,旨在为高血压病的防治提供理论基础。 研究方法: 购进15周龄雄性正常血压大鼠(WKY)8只和高血压大鼠(SHR)50只,适应性喂养1周后将SHR随机分为5组,每组10只,分别为SHR安静对照组(SB组)、常温浸泡组(SC组)、高温浸泡组(SD组)、游泳运动组(SE组)、游泳运动+高温浸泡组(SF组)。 运动组大鼠进行为期12周的无负重游泳运动,第一周第一天运动10 min后按照10 min/d的速度递增至60 min/d,第2至12周,每次运动60 min; SC组(水温30±1℃)及SD组(水温40±1℃)大鼠每次浸泡10 min; SF组大鼠,同SE组大鼠运动方案一样,运动结束即刻进行高温浸泡10min。 第12周最后一次干预后,禁食12h,腹腔注射水合氯醛麻醉。摘取并称量肝脏总重后,切取肝脏右侧中叶分两份,一份置于10%中性福尔马林中固定,24小时后用HE染色法观察肝脏组织病理学变化情况;另一份用锡纸包裹,迅速放入液氮中,-80℃冰箱冻存待测MDA含量、SOD活性、CRP和Hsp27相对表达、IL-18的水平;取血液离心后上清液置于-80度冰箱待测AST、ALT活力、PA含量。 研究结果: 1.12周干预结束后,与SB组大鼠相比,SD、SE、SF组大鼠血压有非常显著性降低(P<0.01),游泳运动和热刺激干预减缓了高血压大鼠的血压升高速度。 2.与WKY组大鼠相比,SB组和SC组大鼠血清AST有显著性升高(P<0.05);SB组、SC组、SD组大鼠血清ALT较WKY组显著升高(P<0.05),SF组ALT较SB组显著降低(P<0.05);高血压所有组大鼠血清PA均低于WKY组大鼠且有非常显著性差异(P<0.01),SD组、SE组、SF组大鼠血清PA较SB组也均呈显著性升高(P<0.05),SF组大鼠血清PA显著高于SE组(P<0.05);相较于SC组,SD组大鼠血清PA有显著升高(P<0.05)。 3.大鼠体重、肝重、肝指数变化:与WKY组大鼠相比,SE组、SF组大鼠体重均呈非常显著性减少(P<0.01),SD组大鼠体重呈显著性减少(P<0.05),SB组、SC组大鼠体重呈显著性增加(P<0.05); SB组、SC组大鼠肝重呈非常显著性增加(P<0.01),SD组、SE组大鼠肝重呈显著性增加(P<0.05); SB组、SC组大鼠肝指数较WKY组呈非常显著性增加(P<0.01),SD组、SE组大鼠肝指数呈显著性增加(P<0.05)。 与SB组大鼠相比:SD组、、SE组、SF组大鼠体重呈非常显著减少(P<0.01);SD组、SE组、SF组大鼠肝重呈显著性减少(P<0.05);SD组、SE组、SF组大鼠肝指数呈非常显著性减少(P<0.01)。 与SC组相比,SD组大鼠体重、肝重、肝指数均有有显著性降低(P<0.05)。 与SF组相比:SC组大鼠肝重和体重均呈显著性增加(P<0.05),肝指数呈非常显著性增加(P<0.01),SD组、SE组大鼠肝指数呈显著性增加(P<0.05)。 4.肝脏病理切片变化:WKY组大鼠肝小叶结构清晰,肝细胞排列整齐;SB组SC组大鼠肝索消失,胞质疏松,并可见细胞核周围脂肪空泡和炎性细胞集聚;SD组与SE组大鼠肝小叶结构稍有恢复,脂肪浸润明显减少;SF组大鼠,镜下仍可看到明显的肝小叶,炎性细胞少见,双核细胞增多。 5.干预后WKY组相比, SB组、SC组、SD组大鼠肝脏SOD活性具有非常显著性降低(P<0.01); SF组SOD活性与WKY组相比升高且有显著性差异(P<0.05)。与SB组相比,SD组、SE组及SF组大鼠肝脏SOD活性有非常显著性升高(P<0.01);与SC组相比,SD组大鼠肝脏SOD活性有非常显著性升高(P<0.01);与SF组相比, SB组、SC组SD组、SE组SOD活性均有非常显著性降低(P<0.01)。 与WKY组相比,SB组、SC组、SD组MDA含量有非常显著性增加(P<0.01),SE组MDA含量有显著性增加(P<0.05);与SB组相比,除SC组外,SHR干预各组大鼠肝组织MDA含量均有非常显著性降低(P<0.01);与SC组相比,SD组大鼠肝脏MDA含量有显著性增加(P<0.05);与SF组相比,SB组、SC组肝组织MDA含量升高有非常显著性差异(P<0.01),SD组、SE组肝组织MDA含量升高有显著性差异(P<0.05)。 6.肝脏炎性因子:与WKY组大鼠相比,SB组、SC组大鼠肝脏CRP相对含量和IL-18含量均呈非常显著性增加(P<0.01),SD组、SE组及SF组大鼠肝脏CRP相对含量和IL-18含量均呈显著性增加(P<0.05);与SB组相比,SD组、SE组、SF组大鼠肝脏CRP相对含量均降低,且有显著性差异(P<0.05),IL-18含量除SC组无显著性差异外,其它各组均非常显著性降低(P<0.01);;SD组与SC组相比,大鼠肝脏CRP相对含量和IL-18含量均明显降低;与SF组相比,SB组、SC组大鼠肝脏CRP相对含量和IL-18含量增加且有显著差异(P<0.05)。 7.肝脏Hsp27变化:与WKY组相比,SD组、SE组、SF组肝脏Hsp27相对含量升高,且差异均有非常显著性(P<0.01),SB组、SC组肝脏Hsp27含量升高,且差异有显著性(P<0.05);与SB组相比,SHR干预各组除SC组无明显变化外,其他各组大鼠肝脏Hsp27相对含量均有非常显著性升高(P<0.01);SC组与SD组相比肝脏Hsp27含量降低,且差异有显著性(P<0.01);与SF组相比,SE组呈显著性下降(P<0.05),SC组呈非常显著性下降(P<0.01)。 研究结论 1、游泳运动和热刺激能在一定程度上减缓SHR大鼠血压(收缩压)的升高速度,联合干预效果可能优于单独的游泳运动、热刺激。 2、游泳运动与热刺激可以增加血清PA的含量,对肝功能的正常起到保护作用。 3、游泳运动和热刺激可能通过提高SHR大鼠肝组织的抗氧化酶SOD活性,降低MDA含量,阻止肝细胞损伤的发生,在使肝指数下降的同时,使得肝组织IL-18表达减少,减轻肝脏炎性活动度。 4、游泳运动和热刺激可能通过降低SHR大鼠肝组织CRP含量,进而减轻高血压大鼠的炎症反应程度,引起血压的下降。且联合干预抗炎效果可能优于单独的有氧运动和热刺激。 5、游泳运动和热刺激可能通过提高SHR大鼠肝组织Hsp27含量,对肝脏进行保护,从而提高肝脏抗氧化能力,增加肝脏抗炎因子的释放,对抗高血压的全身低度炎症状况。水环境本身不会对原发性高血压大鼠的血压等造成现在的影响,主要是通过温度刺激Hsp27的增加对血压造成影响。