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背景和目的：肿瘤的生物治疗被更多的人们关注，其中的基因治疗更是治疗肿瘤的研究热点。VEGF-C是Joukov发现的，淋巴管内皮细胞的特异性有丝分裂原。它是血管内皮生长因子VEGF大家族中重要的组成成员之一。少数研究中已发现VEGF-C在胃癌、结肠癌、乳腺癌等高表达。近年来VEGF-C又被发现与卵巢癌相关，但其作用机制尚不清楚。MMP-2是一种细胞外蛋白水解酶胶原酶，可以降解基膜中的Ⅳ型胶原，参与肿瘤的侵袭转移。E-cadherin是一种跨膜的糖蛋白小分子，存在于细胞表面之中，能够有助于同种细胞之间的相互粘附，还对于细胞间的连接起到重要的维持作用，更是上皮细胞保持其完整性不可缺少的因素。我们从VEGF-C、MMP-2、E-cadherin三者的关系入手，研究VEGF-C在卵巢癌中侵袭转移的机制。研究采用体外卵巢癌SKOV3细胞内转染VEGF-C siRNA，探讨VEGF-C在卵巢癌的发生、发展、侵袭转移中的作用。随着越来越多复发性卵巢癌对铂类耐药的发生，我们研究体外卵巢癌耐药细胞SKOV3/DDP细胞内转染VEGF-C siRNA后，化疗敏感性的变化及其对增殖抑制率的提高，进而为卵巢癌的基因治疗提供可靠的实验基础。 材料和方法：我们采用免疫组化的方法检测227例卵巢组织中VEGF-C、MMP-2、E-cadherin的表达情况。采用real-time PCR，Western blot验证转染VEGF-C siRNA后VEGF-C的mRNA及蛋白表达水平，Western blot检验转染VEGF-CsiRNA后MMP-2，E-cadherin蛋白表达变化。通过粘附实验、Transwell小室、划痕实验比较卵巢癌SKOV3细胞转染前后粘附，侵袭转移的变化。MTT药物敏感实验比较转染前后半数抑制浓度IC50，增殖抑制率的差异。 结果：VEGF-C、MMP-2、E-cadherin在卵巢癌组织的阳性率均高于交界性卵巢瘤和良性卵巢肿瘤(p<0.01)。VEGF-C与MMP-2呈正相关(r=0.665，p<0.01)，而VEGF-C与E-cadherin呈负相关(r=-0.185，p<0.05)。单因素分析得出，临床分期、病理分级、淋巴结转移、化疗、腹水、VEGF-C、MMP-2均与生存相关(P<0.05)。Cox多因素分析中，除了病理分级，上述因素均是影响预后的独立因素。转染组与阴性对照组相比，MMP-2蛋白的表达明显下降(P<0.001)。与之相反，E-cadherin蛋白的表达显著升高(P=0.004)。转染后，卵巢癌细胞的粘附、侵袭、转移能力均下降(P<0.001)。与阴性对照组比较，转染组的半数抑制浓度降低(P<0.05)。转染组的增殖抑制率增高，且随着顺铂药物浓度的增加而增长。 结论：VEGF-C是卵巢癌判定预后的独立指标之一。VEGF-C与MMP-2呈正相关，VEGF-C与E-cadherin呈负相关。下调VEGF-C可使MMP-2蛋白表达下降，而使E-cadherin蛋白表达升高。下调VEGF-C能使卵巢癌细胞的粘附、侵袭、转移能力均下降。同时下调VEGF-C能使耐药的卵巢癌细胞化疗敏感性增加，抑制其增殖。