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[目的] 通过研究绝经后妇女乳腺癌术后服用他莫西芬连续两年以上，每日服用药量为40mg患者之子宫内膜腺细胞中PTEN的表达，并将其与绝经后妇女脱垂之正常子宫内膜中PTEN的表达及绝经后妇女子宫内膜腺癌Ⅰ期患者之子宫内膜腺细胞中PTEN的表达相比较，以探讨他莫西芬对绝经后妇女子宫内膜腺细胞PTEN表达的影响，从分子生物学上研究绝经后妇女乳腺癌术后应用他莫西芬有否引起子宫内膜癌的可能。
[材料] 所有子宫内膜标本采集于2001年10月至2005年10月北京天坛医院妇科收治的患者，第一组TAM组，43例乳癌术后服用他莫西芬连续两年以上，每日服用药量40mg的绝经后子宫内膜；第二组：子宫内膜腺癌组：子宫内膜癌患者住院手术，术后病理为内膜腺癌，临床病理分期Ⅰa-Ⅰc31例；第三组对照组：35例绝经后子宫脱垂的子宫内膜。
[方法] 组织标本均采用石蜡包埋，连续切片，切片厚度为4μm。首先进行HE染色，以确认各组病例的临床病理类型，然后，选取部分切片，行预实验，应用免疫组织化学方法LSAB二步法，进行免疫组化染色，60℃烤片2小时，然后进行脱蜡至水。进行抗原微波修复，滴加一抗兔抗人PTEN多克隆抗体，抗体稀释液浓度为1：200，滴加PV6000，DAB显色，脱水，透明，加拿大树胶封片，使用LEICAQIN500图象分析技术检测PTEN在服用他莫西芬后子宫内膜、子宫内膜腺癌，脱垂子宫的子宫内膜的PTEN表达进行灰度测定(灰度与PTEN含量成反比)，应用SPSS12.0版对三组灰度数值先进行正态性检验，再进行单因素方差分析，并进行均数的两两比较。
[结果] 预实验免疫组化染色切片，经显微镜下观察，对照之脱垂组子宫内膜腺细胞中黄棕色颗粒数量高于其他两组，而绝经后服用他莫西芬两年以上，日服药量40mg患者子宫内膜腺细胞中的棕色颗粒，明显少于对照组，但又多于子宫内膜癌组，子宫内膜癌组子宫内膜腺细胞中，仅见少量棕色颗粒，部分完全缺失，与预期结果相符合。大量切片行免疫组化染色，镜下观察，与预实验结果相吻合，经LEICAQIN500图象分析技术检测三组切片腺细胞中的灰度值，TAM组灰度均数为231.73±0.12，子宫内膜癌组灰度均数为232.96±0.15，对照脱垂组灰度均数为193.89±0.13，对三组数据分别进行正态性检验，均属正态分布，单因素方差分析，P＜0.05，说明三组数据间有显著性差异，进一步进行均数的两两比较，他莫西芬组与对照脱垂组、子宫内膜腺癌组与对照脱垂组之差异具有显著性意义(P＜0.01)；他莫西芬组与子宫内膜癌组之间差异没有统计学意义(P＞0.05)。
[结论] 乳癌术后服用TAM两年以上，日服药量40mg的患者，子宫内膜腺细胞中PTEN的表达，较正常对照组显著减少，与子宫内膜腺癌腺细胞中PTEN表达相近，故绝经后妇女服用他莫西芬两年以上，药量每日40mg的患者，由于他莫西芬对低雌激素水平之子宫内膜起到弱雌激素样作用，使得绝经后之子宫内膜长期处于增殖状态，使子宫内膜腺细胞中的PTEN表达较正常绝经内膜腺细胞中显著减少，但与绝经后子宫内膜Ⅰ期腺癌腺细胞中PTEN表达相近，本研究中，三组数据进行方差分析，组间均具显著性差异，说明三组灰度数据有显著差异，进一步说明三组PTEN在子宫内膜中的表达有差异；两两比较的方差分析结果，表明他莫西芬组、子宫内膜癌组的PTEN表达均较对照脱垂组显著减少，且其差异有统计学意义，说明绝经后服用他莫西芬每日40mg，连续服用两年之患者，子宫内膜腺细胞中PTEN存在严重减少或缺失。PTEN基因为人体的抑癌基因，PTEN的减少或缺失，可进一步使腺细胞的负性调空减弱或丧失，导致子宫内膜疾病，严重时可引起子宫内膜癌变。他莫西芬组与子宫内膜腺癌组内膜腺细胞PTEN表达，经统计学分析有差异，但两者之间差异没有统计学意义，其临床病理尚属良性病变，所以，PTEN蛋白的减少或丢失，可能为他莫西芬导致子宫内膜癌的早期重要分子事件。