狭叶坡垒植物成分与银杏内生真菌次生代谢产物研究

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龙脑香科(Dipterocarpaceae)坡垒属(Hopea)植物富含白藜芦醇低聚体及其衍生物。这类化合物结构复杂,构型多样,并具有良好的生物活性;银杏内生真菌种类丰富,部分内生真菌次生代谢产物具有抗真菌、抗氧化活性,这些化合物可能是潜在的药物先导化合物。  为发现更多结构新颖,活性显著的天然产物,本文分别对植物狭叶坡垒(Hopea chinensis)及银杏(Ginkgo biloba)叶片内生真菌Aspergillus sp.YXf3的次生代谢产物进行了系统研究。分别利用硅胶、Sephadex LH-20,ODS C18反相,HPLC等色谱技术,分离了33个化合物;并综合利用多种波谱学方法(HRESIMS,IR,UV, NMR, CD)和计算化学方法鉴定了它们的结构,其中新化合物7个。对化合物进行了体外乙酰胆碱酯酶抑制活性筛选、细胞毒活性测试。  1)从植物狭叶坡垒中分离得到11个多酚类化合物(1-11),其中2个为新化合物(1-2),主要包括白藜芦醇二聚体和三聚体以及糖苷。化合物1(hopeachinol C)为新型白藜芦醇三聚体,具有乙酰胆碱酯酶抑制活性(IC50=6.54μM),是一种介于竞争型、非竞争型之间的混合型酶抑制剂(Mixed-type inhibitor),Ki=1.96μM;化合物2(hopeachinol D)为1-芹糖-O-2"-葡萄糖苷化合物。  2)从真菌Aspergillus sp.YXf3次生代谢产物中分离得到22个化合物(12-33),产物结构类型包括黄酮、二萜、三联苯等;其中5个为新化合物(12,14,17-19):1个黄酮骨架含氯化合物(12),1个isopimarane骨架二萜化合物(14)。3个norcleistanthane骨架降二萜类化合物(17-19)。其中化合物15,23,25,27对于人鼻咽癌细胞(KB),胃癌细胞(SGC-7901),结肠癌细胞(SW1116)具有一定的体外细胞毒活性。  另外本文对植物近年报道的天然多酚类化合物结构、生物活性等方面的研究进行了简要的综述。
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