【摘 要】
：
恶性肿瘤是世界范围内发病率和死亡率最高的疾病之一,其治疗一直是个巨大难题。蛋白酪氨酸激酶调控着许多细胞信号通路,在细胞增殖、分化、代谢及凋亡等生理过程中扮演者非常
论文部分内容阅读
恶性肿瘤是世界范围内发病率和死亡率最高的疾病之一,其治疗一直是个巨大难题。蛋白酪氨酸激酶调控着许多细胞信号通路,在细胞增殖、分化、代谢及凋亡等生理过程中扮演者非常重要的角色,也与肿瘤的发生息息相关。开发选择性的蛋白激酶抑制剂已成为肿瘤治疗的重要手段。布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)是B细胞受体信号通路中的关键信号因子,在B细胞的增殖、分化和信号传递中起着非常关键的作用,在多种B细胞肿瘤中都有发现BTK异常,因此,抑制BTK活性成为了治疗B细胞肿瘤的有效手段。表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶是信号从细胞外传递到细胞内的重要纽带,在细胞增殖、分化等多种生理过程中发挥重要作用,并且在众多肿瘤细胞中存在过度表达,抑制EGFR活性可以有效地抑制肿瘤。本文是以课题组前期发现的蝶啶酮类EGFR-T790M选择性抑制剂为基础,设计合成得到了一系列新型BTK抑制剂,并对高活性EGFR抑制剂ZW-49的合成工艺进行了优化与放大验证。 1.新型BTK抑制剂的设计、合成及生物活性研究:以蝶啶酮为母核,设计合成得到了一系列高活性BTK抑制剂,生物活性测试表明,该系列化合物能有效抑制BTK,其中化合物E67对BTK激酶的抑制活性IC50值达到了2nM,为后期的优化改造提供了先导化合物基础。 2.EGFR-T790M选择性抑制剂ZW-49的合成工艺研究:通过对各步合成反应的反应条件和影响因素进行深入的研究,用单因素法从反应的物料配比、反应温度、反应时间、溶剂选择等多方面进行了改进和优化,得到最佳的工艺路线。在此基础上,成功的进行了放大试验,进一步确认该合成工艺的稳定性及可行性,为后续的生产放大提供了可靠的技术和数据支持。
其他文献
本文根据古典散文翻译的特点及要点,从声响、意境、译者风格三个方面比较苏轼“石钟山记”的四个英译本,指出四位译者不同的翻译策略及风格,给读者提供一个全新而全面的欣赏
日前,2016途家开放年战略发布会暨大连市途享万家度假租赁协会揭牌仪式在大连举行,大连市旅游局与途家网签订战略合作协议,将推动大连旅游产品结构由观光为主,向观光、休闲和
本论文主要讨论以下两部分内容:(1)经中间体2-6合成(±)-Galanthamine的研究;(2)(±)-Galanthamine前体——(±)-Narwedine的合成方法探索及其相关氮取代衍生物合成研究。
若是因为烧钱给了终端“触网”的第一次教育，恭喜你，你是带他入行的师傅，但最后的鸡蛋，花落谁家就不知道了。 所谓B端电商，就是让县乡镇村或者大城市的社区店店主们，不用再开着小三轮去批发市场进货，而是直接在手机上就可以下单进货。 你知道中国B端电商有多少家吗？ 放眼全国，有1000多个平台，每个县有4～5家在做。 尤其是2016年以来，B端电商跃跃欲试，电商巨头、流通企业、经销商、物流公司以及
烯基硼（特别是烯基频哪醇硼酸酯）是一类构建功能性分子的关键化合物，在有机化学与药物合成领域扮演着重要的角色。利用它可以实现碳-碳键，碳-卤键，碳-氮键，碳-氧键以及氟-硼键和氮-
任何一种语言都有其独特的美.这种语言美都是同音乐所具有的美一样,故此也可以称为语言的音乐美.在音乐理论中有“音乐的语言”;同样,在语言的标准中,也固然有“语言的音乐”
是以描写“加利福尼亚淘金潮”闻名的作家布勒特·哈特的现实主义小说力作,小说中人物充满强烈的悲剧色彩.本文通过对小说人物的悲剧命运的分析,从社会制度无序视角,运用历史
唇型科鼠尾草属植物红根草(Salvia prionitis Hance)产于中国江南各省，在民间常将其全草用于急慢性扁桃体炎，咽喉炎和细菌性痢疾的治疗。红根草植物中富含一类独特的4，5开环重排
为人类勾勒出了男女原初状态下的相互地位关系,这也成为女性与男性拥有不对等权力的借口和根源.在福柯权力话语学说的影响下,女性对自身地位与权力的理解进入了一个新的领域.