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目的:1.研究雷公藤多苷在抗炎和免疫抑制方面的安全范围,求雷公藤多苷治疗指数(TI),安全系数(SF)和可靠安全系数(CSF)。2.通过体外直接加药和加含药血清的实验,研究雷公藤多苷对细胞免疫的作用,比较两者的差异。3.探讨雷公藤多苷对环氧化酶的影响及选择性。
方法:1.用二甲苯致急性炎性反应小鼠耳肿胀、2、4-二硝基氟苯致小鼠迟发性变态反应、PHA刺激淋巴细胞转化、血清溶血素等指标,观察雷公藤多苷在抗炎和免疫抑制方面,是否呈量效关系,并用bliss法分别计算坪值的ED50、ED95和ED99。雷公藤多苷分别灌胃给药1天、3天和7天(1次/天),观察小鼠毒性反应,并用bliss法分别计算坪值的LD50、LD5和LD1。根据公式计算TI、SF和CSF。2.体外实验用直接加药和加含药血清两种方法,研究雷公藤多苷对细胞免疫的作用,观察两种实验方法对结果的差异。3.通过弗氏完全佐剂诱导大鼠关节肿的模型来观察雷公藤多苷对血清中PGE2的影响和通过体外细胞培养的方法来观察药物对COX-2的作用。
结果:1.雷公藤多苷有明显的抗炎和免疫抑制作用,且呈良好的量效关系;雷公藤多苷抗炎作用(给药3天)的安全范围TI=6.1、SF=0.9和CSF=0.4;雷公藤多苷免疫抑制作用(给药7天)安全范围的均值TI=5.9、SF=1.5和CSF=0.9。2.两种体外实验方法的结果表明雷公藤多苷对conA诱导的脾细胞增殖反应和对双向混合淋巴细胞增殖反应均有明显的抑制作用,体外直接加药比体外加含药血清抑制作用强。3.雷公藤多苷对大鼠关节肿胀和血清PGE2有抑制作用,对COX-2无明显的影响。
结论:雷公藤多苷有显著的抗炎和免疫抑制作用,但安全范围窄,小剂量多次给药相对安全。雷公藤多苷对COX-2无明显的影响。对雷公藤多苷体外直接加药比体外加含药血清抑制作用强的可能原因进行了讨论。