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目的：研究褪黑素受体激动剂和拮抗剂对6-OHDA诱导的PD模型大鼠的行为学，血清褪黑素以及中脑黑质多巴胺神经元的变化和影响。 方法： 1、将8μg6-羟基多巴胺（6-hydroxydopamine,6-OHDA）单点注入正常清洁级SD（Sprague-Dawley,SD）雄性大鼠右侧前脑内侧束（Medial forebrain bundle,MFB）毁损黑质纹状体多巴胺系统，建立偏侧帕金森病（Parkinson’s Disease,PD）模型。 2、将大鼠分为四组：对照组（Cont），对照组+褪黑素受体激动剂（AG）/拮抗剂（LU）（Cont+AG/LU组），PD组（PD），PD+AG/LU组。建模2W后，腹腔注射阿扑吗啡（Apomorphine,APO）诱导的旋转实验观察大鼠行为学的改变。隔天各组分别腹腔注射褪黑素受体激动剂或拮抗剂，持续2W和4W。 3、大鼠心脏采血：大鼠腹腔注射10%水合氯醛麻醉后，将其四肢固定，迅速打开胸腔，剥离心脏周围结缔组织，充分暴露心脏，剪开右心耳，迅速取血3ml。室温放置，离心取上清，同一批次测定褪黑素（Melatonin，MLT）。 4、ELISA检测血清褪黑素（MLT）：采用ELISA检测大鼠褪黑素水平，了解腹腔注射褪黑素受体激动剂或拮抗剂后，大鼠血清MLT水平与旋转行为变化之间的关系。 5、免疫组织化学检测：取中脑黑质制成石蜡块，5μm连续切片，小鼠抗大鼠酪氨酸羟化酶（TH）抗体，了解中脑黑质多巴胺（DA）能神经元的变化。 结果： 1、APO诱导的大鼠旋转行为：建模后2W、4W和6W，PD及PD+AG/LU组的大鼠旋转圈数均多于各相应的对照组。PD组不同周数的旋转圈数2W＜4W＜6W（p＜0.05），PD/LU组旋转圈数2W＜6W＜4W（p＜0.05）。腹腔注射AG或LU2W后（即建模手术4W），PD和PD/AG组的旋转圈数均小于PD/LU组（p＜0.001），而用药4W后（即建模手术6W），PD/AG组的旋转圈数小于PD和PD/LU组（p＜0.05）。 2、MLT浓度：给药2W后各组MLT浓度均大于给药4W后。其中，给药2W后，Cont/LU组的MLT浓度明显低于Cont组（p＜0.01）；Cont/AG和PD/AG组的MLT浓度均明显大于Cont/LU组（p＜0.05）和PD/LU组（p＜0.01）；PD组的MLT浓度大于PD/AG组（p＜0.05）和PD/LU组（p＜0.001）。给药4W后，PD/LU组的MLT浓度大于Cont/LU组（p＜0.001）。 3、中脑黑质酪氨酸羟化酶（Tyrosine hydroxylase,TH）免疫组化染色：给药2W和4W后，PD及PD+AG/LU组毁损侧TH阳性神经元数均明显少于健侧（p＜0.001），PD组毁损侧神经元数量少于同侧的PD/LU组（p＜0.05），而Cont组毁损侧与健侧TH阳性神经元数量均无统计学差异。给药2W后，PD/AG组健侧的神经元数量少于同侧的PD组（p＜0.05）；PD/AG和PD组健侧的神经元数量均少于同侧的PD/LU组（p＜0.01）。给药4W后，仅PD组健侧的神经元数量少于同侧的PD/LU组（p＜0.05）。 结论：褪黑素受体激动剂AG可改善PD大鼠的旋转行为，褪黑素受体拮抗剂LU长期给药可对中脑黑质多巴胺神经元具有一定的保护作用。褪黑素的浓度高低可能与PD运动症状有关，但对多巴胺神经元的保护作用不明显。