天然产物Febrifugine、Tubulysins和Sphigosine的不对称全合成研究

• 作 者: 王锐
• 机 构: 中国科学院大学
• 出 处: 中国科学院研究生院 中国科学院大学
• 发表日期: 2010年期
• 关键词: 鞘氨醇类化合物 抗疟疾化合物 生物活性分子 不对称合成

我们小组多年来致力于具有生理活性的多羟基氨类化合物的不对称合成研究。近年来,又陆续发现并初步发展了二碘化钐促进的叔丁基亚磺酰胺与醛的不对称氦杂pinacol反应以及铟/锌促进的烯丙基溴与手性的M叔丁基亚磺酰亚胺的aza-Barbier反应。在此工作的基础上,我们对其适用的底物进行了初步探索,并将其应用于具有重要生理活性的天然产物的全合成研究当中。包括两个类型天然分子的合成研究:　　
第一部分:　　
1).鞘氨醇类化合物sphigoslne和phytosphigosine的全合成工作探索。合成的关键是二碘化钐促进的手性叔丁基亚磺酰胺与醛的交叉偶联反应,高效地构建赤式氨基醇片段。选择合适的起始原料,经过偶联反应后再经过几步常规转化期望得到环氧底物。但是最后关环一步只是生成了五元氮杂环化合物。同时,我们对偶联产物进行一系列的保护与去保护之后,我们合成得到了关键的手性醛片段,进而通过长碳链的ylide与醛进行Wittig反应将两个片段连接起来,最后合成得到了sphigosine粗产品。　　
2).抗疟疾活性化合物(+)-febrifugine的全合成研究。从天然易得的L-苹果酸出发,经过几步转化便可得到很有用的砌块手性醛化合物,经与手性胺缩合后,与另一个片段单保护的四碳醛在二碘化钐促进下进行偶联反应,高效构建到了赤式氨基醇的基本骨架。底物经过改造,环化,生成环氧化合物以后,另一片断碱基化合物在碱性条件下成功现开环,实现两个片段的连接,氧化后脱除保护基便顺利得到了目标产物。　　
第二部分:　　
3).铟/锌促进的烯丙基溴与手性的N-叔丁基亚磺酰亚胺的aza-Barbier反应,在选择合适的起始原料之后,利用我们自己所发展的方法,合成得到生物活性分子tubulysins,各项数据与文献报道一致。在此基础上,我们合成了一系列的衍生物,数据结果正在获取当中。