吡咯烷酮类药物中间体的合成

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癫痫是由于脑细胞过度放电所引起的反复发作的突然而短暂的脑功能失调,表现为运动、感觉、意识、植物神经、精神等不同障碍,或可兼而有之.癫痫系多发病之一,在我国发病率约为37/10万,患病率为3‰~7‰.我国现有癫痫患者近600万,且以27万/年的速率增长.本病常在儿童期和青春期发病,因病程长,给患者带来很大痛苦.左乙拉西坦(Levetiracetam)是一类具有吡咯烷酮结构的抗癫痫新药.它疗效高、耐受性好,且与传统抗癫痫药品无任何作用,是目前报道的唯一具有预防癫痫发作这一独特性能的抗癫痫药物.本文研究了左乙拉西坦的关键中间体:(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷基乙酰胺的合成工艺.本文采用手性源不对称合成技术,以具有正确立体结构的(S)-2-氨基-4-(甲硫基)丁酸甲酯盐酸盐(即蛋氨酸甲酯盐酸盐)为起始原料,来合成(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷基乙酰胺.本文研究和探讨了有关反应的机理,运用单因素对比实验、正交实验及改变辅助原料等方法探索了较佳的工艺路线和工艺条件,探讨了TLC分析对反应进行跟踪监测的条件,并通过比旋光度的测定及采用IR、<1>HNMR、MS等有机波谱手段对中间体及产品的化学结构进行了鉴定.
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