肝细胞生长因子在烟雾病发病机制中的作用及烟雾病颞浅动脉、脑膜中动脉的组织病理学研究

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目的 探讨肝细胞生长因子(hepatocytegrowthfactor,HGF,一个具有多种生物学效应的生长因子)在烟雾病发病机制中的作用,以及儿童和成人烟雾病患者的颈外动脉系统是否可同样出现与颈内动脉系统相同的病变。 方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测30例烟雾病患者组(儿童18例,成人12例)、60例健康对照组、8例非烟雾病脑缺血对照组的血清HGF浓度,并结合临床进行统计学分析。我们还以2例非烟雾病患者的颞浅动脉分支作为对照,应用免疫组织化学的方法研究了12例烟雾病患者(其中有5例儿童)的6例颞浅动脉分支和6例脑膜中动脉分支的HGF及其受体c-Met的表达情况,并对上述动脉进行了组织病理学观察。 结果 烟雾病组和非烟雾病脑缺血对照组的血清HGF浓度分别为1154.3±348.9pg/ml和955.6±277.5pg/ml,均明显高于健康对照组(701.3±134.3pg/ml),统计概率分别为p<0.001和p<0.05;烟雾病组与非烟雾病脑缺血对照组之间的差异虽尚无显著性(p>0.05),但前者比后者仍有升高趋势。免疫组化研究显示HGF及c-Met在烟雾病组颞浅动脉分支和脑膜中动脉分支的管壁平滑肌细胞和内皮细胞的表达均强于对照组。组织病理学观察结果在儿童与成人烟雾病患者之间无明显差异,主要表现为颞浅动脉分支的内膜呈局灶性纤维细胞性增厚伴弹力膜增生分层,中膜平滑肌细胞变性、中膜层局部变薄;脑膜中动脉分支的形状明显不规则,管壁变薄,管腔扩张,部分中膜平滑肌细胞萎缩或有空泡变。 结论 烟雾病患者的血清HGF浓度与健康对照组相比明显升高,HGF及其受体c-Met在烟雾病颞浅动脉分支、脑膜中动脉分支的管壁表达增多,提示HGF在烟雾病的发病机制中可能具有重要作用,一方面可刺激动脉中膜平滑肌细胞向内膜方向移行而加重内膜的增厚,另一方面又能刺激侧支血管和颅底异常血管网的形成,并发挥神经保护作用。另外,儿童及成人烟雾病患者的颈外动脉系统均可呈现与颈内动脉系统相似的病理改变,提示烟雾病可能是一种慢性闭塞性全身性血管病,而血清中升高的HGF成分可能就是本病的一种全身性致病因素。
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