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脊髓损伤后常常导致感觉和运动功能丧失，不仅严重影响病人的生活质量，而且还给社会和家庭带来沉重的经济负担。脊髓损伤研究的目的是改善急、慢性脊髓损伤后病人的功能，但目前尚缺乏有效的治疗方法。脊髓损伤的治疗迄今为止一直没有突破性进展，问题的焦点主要在以下几个方面（1）如何保护和挽救脊髓损伤后神经元免于死亡，（2）如何促进神经元轴突的再生和修复，（3）如何重建脊髓的解剖连接和实现功能康复。据报道许多组织和细胞移植到损伤的脊髓，都能促进动物功能恢复；目前的实验研究表明，胚胎脊髓组织移植对恢复损伤大鼠脊髓的功能和解剖连接作用最好，其可能的作用机理有：（1）移植物能作为一个细胞桥的作用填充损伤区，提供化学或机械的诱导；引导损伤神经细胞再生通过损伤区。（2）桥接脊髓损伤，提供细胞成分，修复损伤的环路。（3）提供各种神经营养因子挽救神经细胞，调节神经环路改善功能。但是胚胎脊髓移植的存活率低，在临床应用的实践中发现单纯一种组织移植治疗脊髓损伤，不能有效地促进神经元轴突的再生和运动功能恢复，因此往往不能产生满意的治疗效果。如何设计和应用组织移植，联合应用组织移植能否产生更好的治疗效果，需要进一步实验证明。 鉴于以上原因，我们设计并提出了不同组织移植和神经营养因子治疗大鼠脊髓损伤，这些方法包括：不同组织移植（胚胎脊髓移植+损伤处应用带蒂的大网膜组织移植提供血运、胚胎脊髓移植+损伤处应用带蒂的椎旁肌组织移植提供血运、胚胎脊髓移植+损伤区上下神经根吻合提供周围神经桥接）。提供神经营养因子的胚胎脊髓移植（胚胎脊髓移植+损伤处应用神经营养因子）；胚胎脊髓移植+脊髓内移植腺病毒介导的BDNF体外转基因成肌细胞。通过病理学、行为学、神经电生理、免疫细胞化学、原位分子杂交、【’切MK七0放射性配基分析法和【勺］MK术 放射自显影、细胞凋亡等技术手段，观察上述治疗方法对成鼠损伤脊髓的再生和修复作用，从 NTFS、NMDA受体和凋亡角度，初步探索不同组织移植后对损伤脊髓再生修复的作用机理。得出以下结论： 1．胚胎脊髓和大网膜联合移植后，可以与宿主脊髓形成血管联系，明显增加移植区血管数量，促进胚胎脊髓神经元存活和发育成熟。带蒂的椎旁肌和胚胎脊髓移植后，随着时间的延长，可能是由于缺少血运，肌肉组织萎缩变性，血管挛缩，对宿主脊髓修复无益。应用胚胎脊髓移植和损伤区上下神经根吻合的方法，4周以后能对损伤的脊髓起到一个桥接的作用，有利于损伤脊髓的修复，表明我们首创制备的组织移植模型，为临床治疗脊髓损伤提供了一种新的思路。 2，根据Tail”评分和MOlt斜板实验，MEP、SEP潜峰时的检查，证实组织移植各组都好于单纯脊髓损伤组，胚胎脊髓移植＋带蒂大网膜组功能恢复最好，其次是胚胎脊髓移植＋损伤平面上下神经根吻合组，单纯胚胎脊髓移植组，胚胎脊髓移植＋带蒂椎旁肌移植组功能恢复较差。不仅证明了胚胎脊髓移植的效果，而且也给国际上争论己久的大网膜移植的生物学效应提供了重要的实验依据。 3．提供血运的胚胎脊髓移植能明显增加损伤部位血流量，大网膜并胚胎脊髓移植组血流量增加最多，单纯胚胎脊髓移植组次之，椎旁肌并胚胎脊髓移植组血流量增加较少。从而为临床应用组织移植方法和实验研究者的选择提供了证据。 4．胚胎脊髓移植后，损伤脊髓可以持续高表达BDWh、NTI、GDM和 N肝免疫细胞化学反应。BD地、NT上、CNTF和 NGF与胚胎脊髓移植联合应用可以减少损伤脊髓神经元萎缩，挽救濒死的神经元，其中BDNF、NT习与胚胎脊髓移植联合应用效果更好。首次观察到胚胎脊髓移植后可使CNTFllllLrvA信号和CNTF免疫细胞化学反应增强。表明胚胎脊髓移植可能通过上调NTFS促进损伤脊髓的修复和功能重建。 Vlll 5．应用胚胎脊髓移植与单纯大鼠脊髓损伤比较发现：胚胎脊髓移植后，损伤脊髓组织可以持续高表达 GAPAP－43 InRNA、GW一3 m伽A和GFAP、cJun免疫细胞化学反应并下调 SOM mRNA。证明了胚胎脊髓移植后上述脊髓再生相关因子参与了损伤脊髓的修复、重建过程。 6．不同的组织移植后，应用［‘H］皿七 放射性配基分析和I＊AO4七of放射自显影检测，首次发现带蒂的大网膜和胚胎脊髓移植组NMDA受体水平恢复较快，能阻断NMD A受体和兴奋性毒性介导的继发性损伤，二者在防止神经元继发性损伤的保护方面可能存在协同作用。 7．应用 TUNEL荧光标记染色和 BCI上免疫细胞化学反应和电镜检查发现：胚胎脊髓和腺病毒介导的AXCAED地基因转染的成肌细胞移植后能够明显减少损伤脊髓神经细胞的凋亡，显著增加 BCI上免疫细胞化学反应。表明外源性的BDW基因转移对脊髓神经元有保护作用，其作用机制与BDN’F的抗细胞凋亡机制密切相关。