论文部分内容阅读
血管新生(Angiogenesis)是指血管内皮细胞从原有毛细血管的基础上以出芽、增殖、迁移的方式形成新血管的过程。血管新生是胚胎原始血管丛建立以后以及成体生理病理状态下新血管形成的主要方式。本研究中,我们发现Apelin(Apln)在小鼠胚胎发育期血管内皮细胞中广泛表达,而在成体小鼠血管内皮细胞中的表达显著降低,并且Apln-APJ曾被报道参与血管形成过程,因此我们推测Apln可能是一个血管新生的标记分子,Apln-CreER可被用来遗传谱系示踪血管新生。我们利用Apln-CreER; Rosa26RFP/+转基因小鼠,构建多种损伤修复和肿瘤模型,发现内皮细胞Apln的表达在损伤缺血后和肿瘤生长过程中再度激活(尤其是在血管新生顶端位置的内皮细胞),Apln-CreER可以有效地标记损伤修复以及肿瘤生长过程中的新生血管,且显著高于对原有血管网络的标记水平。进一步地,利用Apln-CreER抑制新生血管内皮细胞VEGF-VEGFR2信号通路或者清除表达Apln的内皮细胞都在一定程度上抑制了肿瘤血管新生以及肿瘤生长,而不影响其他组织血管。综上所述,我们发现并鉴定了一个特异性标记血管新生的工具小鼠Apln-CreER,该小鼠能够有效地区分处于新生和静息状态的血管,并标记损伤修复和肿瘤中的新生血管,将有助于血管发育及生理病理状态血管新生的细胞及分子机制研究。