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PAQR(progestin and adipoQ receptor)家族成员在很多生理活动，比如代谢调控，肿瘤生成和激素应答中都发挥着重要的作用。这个家族包含有11个成员，其中PAQR4的功能尚未被研究过。本文中，我们通过构建Paqr4基因敲除小鼠来尝试探索PAQR4的潜在功能。我们运用经典的DMBA/TPA两步法构建出小鼠皮肤癌模型，结果发现Paqr4基因敲除小鼠对于化学致癌物诱发的肿瘤形成不敏感，形成的肿瘤数量小，体积小，这提示我们Paqr4可能是一个致癌基因。进一步研究结果显示，缺失或是敲减PAQR4会使细胞增殖速率减慢。同时我们发现，敲减PAQR4会使细胞周期中G1期到S期的转变延滞，伴随着G1期细胞周期蛋白和细胞周期蛋白依赖激酶蛋白水平的下调。在分子水平，PAQR4能够和CDK4相互作用，并特异的减少CDK4的泛素化降解。此外，我们还发现了CDK4的E3泛素连接酶SKP2，它能够和CDK4相互作用，并且增加CDK4的泛素化降解。研究结果显示，PAQR4和SKP2与CDK4的相同区域结合，PAQR4能够和SKP2竞争性的结合CDK4，从而抑制SKP2介导的CDK4泛素化降解。CDK4是G1期向S期转变的一个关键调控分子，并且在人体的很多癌症中异常表达。在临床水平，PAQR4在人的乳腺癌组织比在癌旁正常组织中的表达明显上调，而且它的表达也和病人的预后呈相关性。总之，在本文中，我们不仅首次揭示了PAQR4的致癌活性，更重要的是阐明了CDK4的泛素化降解是通过SKP2调控的。本文的发现提示我们PAQR4可以作为癌症诊断的一个新的生物标记物，也可能成为癌症治疗的一个新靶点。